Характерной особенностью течения ТБ является недостаточность иммунной и кроветворной систем, формирование которых происходит в периоде ранних осложнений ТБ (Малышев М.Е., 2014). Клинически это проявляется осложнениями инфекционного и неинфекционного генеза. Частота инфекционных осложнений при политравме очень высока и может достигать уровня 90% для пневмонии и 26–52% для сепсиса (Тулупов А.Н. и др., 2015). Основными лабораторными проявлениями иммунной, костномозговой и репаративной недостаточности служат анемия, гипопротеинемия, признаки клеточного иммунодефицита (Тулупов А.Н., 2015).
Общепринятое лечение развивающейся анемии и гипопротеинемии предполагает проведение заместительной терапии донорскими компонентами крови. Однако данный вид лечения приводит к развитию сосудистой микроэмболизации и иммуносупрессии, ограничен ресурсами донорства, опасен риском инфицирования различными вирусами и т.д. (Тулупов А.Н., 2015).
В последние годы изучалась возможность активации пролиферации красного ростка костного мозга у пострадавших с сочетанной травмой путем введения экзогенного эритропоэтина (Герасимов Л.В. и др., 2012). Однако существенного положительного эффекта обнаружено не было, поскольку действие введенного извне препарата проявляется лишь при исходно сниженной концентрации эндогенного эритропоэтина в крови, чего при тяжелой сочетанной травме не наблюдается.
С целью коррекции вторичного иммунодефицита при сочетанной травме пытались использовать различные иммуномодуляторы [лейкинферон℘, гамма-D-глутамил-триптофан (Бестим♠), аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит♠)] (Ермолов А.С., 1997; Ивченко Д.Р. и др., 2004). Их недостатками были низкая эффективность и отсутствие анаболического эффекта. Положительные результаты выявлены в отношении интерлейкина-2 человека рекомбинантного (Ронколейкина♠) (рекомбинантного ИЛ-2). С высокой степенью достоверности удалось выявить эффективность использования интерлейкина-2 человека рекомбинантного (Ронколейкина♠) у пациентов с сепсисом и лимфопенией, в том числе посттравматического генеза. (Гуманенко Е.К., Козлов В.К., 2008). Также ранее было отмечено, что сочетанное применение интерлейкина-2 человека рекомбинантного (Ронколейкина♠) и дезоксирибонуклеата натрия (Дерината♠) приводит к более быстрому устранению лимфопении при сепсисе (Гринев М.В. и др., 2001).
В экспериментах на мышах установлено, что внутрибрюшное введение дезоксирибонуклеата натрия (Дерината♠) по сравнению с Солкосерилом♠ в два раза ускоряет заживление язвы желудка (Логинов А.С. и др., 1991), а также, что местное применение дезоксирибонуклеата натрия (Дерината♠) уменьшает отек и повреждение кожи в области пролежней за счет подавления локального окислительного стресса на тканевом уровне, вызываемого ишемией-реперфузией, посредством торможения процессов образования 8-гидрокси 2’-дезоксигуанозина и таких связанных с повреждением факторов, как циклооксигеназа-2 и рецепторы ИЛ-6 (Liu J. et al., 2018).
Цель настоящего исследования состояла в оценке эффективности дезоксирибонуклеата натрия (Дерината♠) в качестве иммуномодулятора и активатора репарации в комплексном лечении и профилактике развития осложнений у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой.
Препарат дезоксирибонуклеат натрия (Деринат♠) (ЗАО «Техномедсервис», Россия, регистрационный №Р N002916/01) представляет собой низкомолекулярные фрагменты нативной дезоксирибонуклеиновой кислоты, полученные из биологического сырья (молоки осетровых рыб), и выступает, с одной стороны, в качестве иммуномодулятора, а с другой — в виде донатора биодоступных полинуклеотидов. Повышенное накопление и потребление препарата происходит в наиболее активно делящихся клетках организма — костном мозге, периферической иммунной системе, коже и слизистых (Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П., 2007).
Критериями включения в наше исследование были возраст пострадавших от 18 до 70 лет и наличие травматического шока II степени тяжести или III степени c вероятной летальностью менее 50% (прогноз +/–Т от +7,5 ч до +48 ч по Ю.Н. Цибину (Цибин Ю.Н. и др., 1976). Критерии невключения — венерические заболевания, вирусный гепатит, ВИЧ, хроническая почечная недостаточность, эндокринная патология, хронические заболевания, требующие приема противовоспалительных препаратов, хронический алкоголизм, наркомания, беременность. Исключение из группы исследования — запоздалое выявление критериев невключения, перевод пациентов в другие стационары, признаки индивидуальной непереносимости (аллергическая сыпь и др.).
Дизайн исследования соответствовал условиям одноцентрового проспективного двойного слепого плацебо-контролируемого. Ни пациенты, ни медицинский персонал не знали, в упаковках какой серии выпуска находятся флаконы с действующим веществом, а в каком — с плацебо. Всем пострадавшим вводили содержимое флаконов с надписью дезоксирибонуклеат натрия (Деринат♠) (75 мг) по одному флакону (5,0 мл) внутримышечно ежесуточно однократно в течение 10 дней, начиная со следующих суток после травмы. Рандомизация пациентов по двум группам осуществлялась согласно генерации 60 случайных чисел. Каждому последовательно поступившему пациенту присваивалось очередное случайное число. В зависимости от четности или нечетности этого числа для введения выбирались две односерийные упаковки препарата: для четных чисел — из четной серии, для нечетных — из нечетной. По достижении в одной группе целевого количества 30 оставшихся пациентов императивно попадали в другую группу до достижения 30.
Исходную группу исследования составили 60 пострадавших с тяжелой сочетанной механической травмой, которые поступили в СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе с мая 2016 г. по май 2018 г. непосредственно с места происшествия. 47 (78%) из них были мужчинами (47/60), 13 (12%) — женщинами. Возраст пациентов составлял от 20 до 68 лет. Автотравма имела место у 73% (44/60), кататравма — у 22% (13/60), производственная травма — у 5% (3/60) пострадавших.