Общая характеристика
Термин «аэродисперсные ЛФ» применяют для обозначения отдельных ЛФ — дисперсных систем, в которых дисперсионная среда — воздух, газ или смесь газов, а дисперсная фаза — капли жидкости или твердые частицы.
Готовыми к применению аэродисперсными ЛФ считают аэрозоли, спреи и пены. В качестве ЛФ, используемых пациентом для приготовления аэродисперсных систем непосредственно перед применением, можно применять твердые (порошки, капсулы, тампоны) и жидкие (капли, растворы, суспензии, эмульсии) ЛФ, качество которых регламентирует ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».
В зависимости от размера частиц дисперсной фазы выделяют высокодисперсные, низкодисперсные и грубодисперсные аэродисперсные системы. Величина частиц дисперсной фазы определяет путь введения аэродисперсных ЛФ: высокодисперсные системы подходят для ингаляционного применения, низкодисперсные и грубодисперсные — для местного и наружного.
Аэродисперсная система, в отличие от других дисперсных систем с твердыми или жидкими дисперсионными средами, не может длительно сохраняться вне упаковки или специального дозирующего устройства. У ЛФ для ингаляций и спреев именно первичная упаковка или средство дозирования (небулайзер) формируют аэродисперсную систему.
В отличие от традиционных жидких, твердых и мягких ЛФ, известных с древности галеновых и новогаленовых препаратов, история аэродисперсных ЛФ насчитывает менее 100 лет, производить аэрозольные препараты в СССР начали только к концу 1960-х годов. Еще более молодая ЛФ — спреи, первый препарат в форме назального спрея был зарегистрирован в Российской Федерации в 2004 г., а к 2017 г. номенклатурный список включал уже 122 торговых наименования. В некоторые годы ежегодный прирост регистрируемых препаратов в форме назальных спреев достигал 20%. Таким образом, рынок аэродисперсных ЛФ — один из наиболее быстро развивающихся сегментов мирового фармацевтического рынка. Высокий спрос на разработку новых лекарственных препаратов в форме аэродисперсных систем обусловлен конкурентными преимуществами этих ЛФ.
Одно из основных преимуществ аэродисперсных систем — оптимальные потребительские характеристики. Спреи, аэрозоли и пены упакованы в герметичные баллоны или флаконы, снабженные клапанно-распылительной системой, обеспечивающей точное дозирование и простоту применения. Использовать такие ЛФ удобно, гигиенично и эстетично, их применение не требует специальных навыков или участия медицинского персонала. Первичная упаковка (неотъемлемая часть ЛФ) обеспечивает стабильность аэродисперсных систем в течение всего срока годности, а также поддерживает необходимый уровень микробиологической чистоты, предупреждая загрязнение извне. Более того, особенности конструкции некоторых видов современных упаковок могут гарантировать стерильность извлекаемой дозы без финишной стерилизации ЛФ, что сокращает время и затраты на производство препаратов. Для аэродисперсных ЛФ отсутствует необходимость введения консервантов.
Основное конкурентное преимущество аэродисперсных ЛФ — высокая биодоступность действующих веществ, обеспеченная не только растворением фармацевтических субстанций в жидкой фазе, но и альтернативными путями введения. Рассмотрим их характеристики подробнее.
Пути введения
В зависимости от путей введения и способов использования выделяют аэродисперсные ЛФ для местного и наружного применения. К наружным ЛФ относят аэрозоли и пены для нанесения на пораженные участки кожи, включая раневые поверхности. Местные ЛФ, представленные аэрозолями, пенами и спреями, предназначены для применения на слизистой оболочке полости рта, а также для назального, ушного, подъязычного, ингаляционного, вагинального и ректального использования.
Особенно актуальное направление среди аэродисперсных ЛФ для наружного применения — разработка пленкообразующих аэрозолей и спреев. Препараты в виде этих ЛФ востребованы в хирургии и лечении ран, в качестве заменителей перевязочных материалов, для обработки и защиты кожных ран от инфицирования, лечения гнойничковых и некоторых грибковых заболеваний кожи, а также для подготовки рук медицинского персонала к хирургическим операциям и манипуляциям, требующим соблюдения асептики. Пленкообразующие аэродисперсные системы содержат полимер, образующий пленку на раневой поверхности и изолирующий рану от внешней среды, а также могут содержать действующие вещества, ускоряющие процессы регенерации.
Фармацевтические препараты наносят местно на слизистую оболочку полости рта в качестве симптоматической терапии острых респираторных бактериальных и вирусных заболеваний, а также различных стоматологических видов патологии. Помимо аэродисперсных ЛФ, для лечения этих групп заболеваний используют следующие препараты:
- жидкие ЛФ — растворы для орошения и смазывания слизистой оболочки горла и гортани, растворы для полоскания;
- мягкие ЛФ — кремы и гели для стоматологического применения;
- твердые ЛФ — леденцы, таблетки для рассасывания, таблетки, диспергируемые в ротовой полости.
Однако применение растворов для полоскания не всегда удобно для пациента, а использование мягких ЛФ и пленок связано с опасностью вторичной контаминации при применении. Более того, аэрозоли и спреи для местного применения на слизистой оболочке полости рта за счет постоянных дальности и диаметра факела распыления лекарственного средства, обеспечиваемых распылительной насадкой, способны доставлять действующие вещества на слизистые оболочки глотки, гортани, а также миндалины, что отличает их от твердых ЛФ.
В качестве неинвазивного пути для системного введения лекарственных средств зачастую используют слизистую оболочку полости носа. Вся ее площадь обильно снабжена кровеносными сосудами, что обеспечивает быструю абсорбцию большинства лекарственных средств, способствует созданию высокой концентрации лекарства в системном кровотоке и позволяет избежать эффекта первого прохождения препарата через печень.