Аллергия — сверхчувствительность иммунной системы организма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный организм. Аллергены (вещества антигенной или гаптенной природы, вызывающие аллергию) подразделяют на экзоаллергены, попадающие в организм извне, и эндоаллергены, образующиеся в самом организме. Экзоаллергены, в свою очередь, делят на инфекционные и неинфекционные (ингаляционные, энтеральные, парентеральные). Наибольшее значение имеют бытовые, пищевые, пыльцевые аллергены, продукты химического производства, в том числе лекарственные препараты.
Среди реакций гиперчувствительности чаще всего встречаются реакции реагинового, анафилактического типа — I типа. Они развиваются в три этапа. На первом этапе формируется повышенная чувствительность к антигену/аллергену (сенсибилизация) после его попадания в организм. При этом он взаимодействует с дендритными клетками, что сопровождается его процессингом (предварительным расщеплением), презентацией антигена в комплекcе с лейкоцитарными антигенами главного комплекса гистосовместимости человека II на их цитоплазматической мембране и высвобождением ряда цитокинов. Это приводит к активации Th2, секреции биологически активных веществ (ИЛ-4, -13 и др.) и стимуляции формирования специфичных по отношению к антигену клонов плазматических клеток, синтезирующих IgE-антитела и β-клетки памяти. Образовавшиеся антитела фиксируются преимущественно на тучных клетках и базофилах, наибольшая плотность которых отмечается в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных стволов. В меньшей степени фиксация происходит на моноцитах, эозинофилах, лимфоцитах.
Повторное попадание антигена в сенсибилизированный организм запускает стадию патохимических и патофизиологических изменений. При этом антиген связывается с IgE-рецепторами и происходит активация как В-клеток памяти (запускающих гиперпродукцию IgE плазматическими клетками), так и тучных клеток и базофилов, активно высвобождающих биологически активные вещества (гистамин, простагландины, лейкотриены, калликреин, фактор активации тромбоцитов, тромбоксан, хемотаксические факторы). Это привлекает нейтрофилы, эозинофилы, которые также активируются и высвобождают ряд биологически активных веществ.
На третьем этапе описанные выше изменения клинически манифестируют. В основе этого лежат патофизиологические изменения, индуцируемые биологически активными веществами, среди которых большую роль играют гистамин, серотонин и др. Под их влиянием расширяются сосуды микроциркуляторного русла, увеличивается их проницаемость, что сопровождается отеком тканей. Повышается тонус гладкой мускулатуры и увеличивается секреция желез слизистых оболочек. Повышение чувствительности нервных окончаний и действие на них биологически активных веществ приводят к развитию зуда. Выраженность клинических проявлений может варьировать от легких (аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, локализованная крапивница) до тяжелых, прогностически неблагоприятных (генерализованная крапивница, отек Квинке, анафилактический шок).
Патогенез аллергических реакций I типа представлен на рис. 36.1.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 36.1. Патогенез реакции гиперчувствительности I типа. АД — артериальное давление; IgE — иммуноглобулины класса Е; ФНОα — фактор некроза опухоли альфа; FcεRI — рецепторы тучных клеток; ↑ — увеличение; ↓ — уменьшение
Рациональную терапию аллергических заболеваний осуществляют с использованием антиаллергических средств, характеризующихся патогенетическим типом действия, а также симптоматических средств. На выбор антиаллергических препаратов и формы их выпуска влияют выраженность и локализация клинических проявлений заболевания (синдромы и симптомы), особенности пациента, особые состояния (беременность, лактация, нарушение функций элиминирующих органов), данные лекарственного анамнеза (в том числе эффективность различных антиаллергических средств). Цель применения антиаллергических средств — контроль течения аллергического заболевания и достижение выздоровления или устойчивой ремиссии с повышением качества жизни пациента.