Смешанное заболевание соединительной ткани (overlap-синдром, синдром Шарпа, overlap connective tissue disease) впервые описали Sharp и соавт. (1972). Они лечили нескольких пациентов, имевших клинические признаки СКВ, системной склеродермии и полимиозита, антитела к экстрагируемому ядерному антигену и благоприятный прогноз, для обозначения данной патологии они предложили термин «смешанное заболевание соединительной ткани» [MCTD (англ. Mixed Connective Tissue Disease)]. Для него характерны клинические и лабораторные признаки СКВ, системной склеродермии и других диффузных заболеваний соединительной ткани: дерматомиозита, синдрома Шегрена, васкулита, полиартрита и обязательное наличие anti-U1-snRNP-антител.
Этиология и патогенез
Этиология и патогенез смешанного заболевания соединительной ткани до сих пор окончательно не изучены. Была уточнена роль anti-U1-snRNP-антител: установлена молекулярная мимикрия между RNP-антигеном и ретровирусным p30gag-антигеном, выявлена возможность проникновения anti-U1-snRNP-антител в человеческие мононуклеарные клетки и индукции апоптоза аутореактивных лимфоцитов, что, как полагают, является пусковым фактором аутоиммунного заболевания. У пациентов со смешанной болезнью соединительной ткани выявляются также антитела к белку теплового шока - anti-HSP 70kDa антитела (в 100%), антиэндотелиальные антитела и антитела к endothelin-1 (в 57%), которые участвуют в развитии заболевания. Антитела к p30gag-антигену человеческого ретровируса обнаружены у 33% пациентов со смешанным заболеванием соединительной ткани, у 48,3% пациентов с СКВ, у 35% пациентов с синдромом Шегрена. Аntifibrillarin-антитела обнаружены у 34% пациентов со смешанной болезнью соединительной ткани. Фибриллин -