Строение и функционирование молочных желез имеют выраженную зависимость от гормонов гипофиза (пролактина) и яичников (эстрогенов, прогестерона, андрогенов).
Эстрогены. До наступления менопаузы основным источником эстрогенов являются яичники. После менопаузы яичники продуцируют незначительное количество эстрогенов, и основным их источником являются периферические ткани, в том числе жировая.
Для биосинтеза половых гормонов de novo необходим холесте-рол - предшественник стероидных гормонов. Первый этап стеро-идогенеза заключается в переносе холестерола на внутреннюю мембрану митохондрий с помощью стероидогенного регуляторно-го белка (StAR) и образовании прегненолона (в результате отщепления боковой цепи от циклопентанпергидрофенантренового остова холестерола под воздействием фермента цитохрома P450SCC, расщепляющего боковую цепь, расположенную на внутренней мембране митохондрий). Второй этап синтеза включает образование предшественника тестостерона андростендиона из прегнено-лона, что определяется активностью 3Р-гидроксистероиддегидро-геназы (3|3-HSD). Андростендион превращается в тестостерон под влиянием фермента 17в-гидроксистероиддегидрогеназы (17|3-HSD) и затем может быть ароматизирован в эстрадиол (17|3-эстрадиол/Е2).
У женщин в постменопаузе основным предшественником синтеза эстрогенов в периферических тканях является дегидроэпиан-дростерона сульфат (DHEA-S) надпочечникового происхождения. В молочных железах экспрессируются все ферменты, необходимые
для превращения DHEA-S в E2, включая стероидсульфатазу, 3|3-HSD, 17|3-HSD1 и ароматазу. Лучше всего изучена ароматаза. Ароматаза цитохром P450 (P450 arom) представляет собой микро-сомальный фермент, который экспрессируется в эндоплазматиче-ском ретикулуме (ЭПР) и катализирует один из последних этапов биосинтеза эстрогена путем превращения 19-углеродных стероидов (андрогенов, например андростендиона и тестостерона) в 18-углеродные стероиды (эстрогены, например эстрон и эстра-диол). Предполагается, что изменение его экспрессии в жировой ткани молочной железы является одним из основных драйверов эстрогензависимого РМЖ в постменопаузе. Активность фермента стимулируется интерлейкином-6 (IL-6), интерлейкином-11 (IL-11), онкостатином М (OSM), фактором некроза опухоли альфа (TNFa), митоген-активируемой протеинкиназой (MAP) и сигнальным путем тирозинкиназа-11/активатор транскрипции-3 (JAK1/STAT3) (Zhao Y. et al., 1995; Priya B. et al., 2019).