5.1. ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Из всех этапов передачи нервного импульса в холинергическом синапсе наиболее уязвимыми для действия высокотоксичных веществ служат этапы выделения ацетилхолина в синаптическую щель, взаимодействия с холинорецепторами и его разрушения ацетилхолинэсте-разой. Перевозбуждение центральных холинергических механизмов приводит к развитию судорожного синдрома. Наибольшей активностью в этом плане обладают ингибиторы ацетилхолинэстеразы, способные проникать через ГЭБ. К таким веществам относят органические соединения 5-валентного фосфора - ФОС.
Впервые ФОС синтезированы Тенаром в 1846 г. Значительный вклад в изучение данных соединений внес профессор Казанского университета А.Е. Арбузов, открывший в 1905 г. новый метод получения эфиров алкилфосфиновых кислот, который был назван «перегруппировкой Арбузова». Высокую биологическую активность ФОС впервые отметили в 1932 г. приват-доцент Берлинского университета В. Ланге и его ученица Г. Крюгер, синтезировавшие диэтил- и диметилфторфосфаты. Они установили, что вдыхание паров эфиров монофторфосфорной кислоты даже в малых концентрациях быстро приводит к приступам удушья, нарушению зрения и помрачению сознания. Дальнейшие исследования ФОС в Германии стали проводить под руководством Герхарда Шраде-ра, сотрудника концерна «ИГ-Фарбиндустри». Были синтезированы и изучены более 2000 соединений, среди которых сразу была выделена группа высокотоксичных веществ: табун, зарин, зоман. При соблюдении строжайшей секретности были созданы условия для массового изготовления химических боеприпасов, снабженных табуном, а позднее
и зарином. В 1942 г. было завершено строительство автоматической линии по производству табуна в Дихернфурте-на-Одере, где до конца Второй мировой войны было изготовлено около 10 000 т табуна и зарина. В конце войны все германские промышленные и научные архивы, касающиеся разработки ФОВ, попали в руки союзников.