7.1. клиническая фармакология гормональных контрацептивов
История развития гормональной контрацепции начинается с середины 1930-х гг., когда впервые был получен прогестерон и доказано его блокирующее действие на овуляцию. В 1950-е гг. были созданы местранол и синтетический аналог прогестерона норэтинодрелρ, вошедшие в состав первого гормонального контрацептива «Эновид». Добавление к прогестагену этинилэстрадиола позволило контролировать менструальный цикл и потенцировать антигонадотропное действие.
Первые ГК содержали очень высокие дозы синтетических стероидов (50-150 мкг), что сопровождалось частыми побочными эффектами (тошнота, головная боль, депрессия, болезненность молочных желез, прибавка массы тела и акне). У пользовательниц высокодозированных ГК возрастал риск артериальных и венозных тромбозов.
За 50 лет в области гормональной контрацепции произошла эволюция: появились низко- и микродозированные препараты, содержащие почти в 10 раз меньшую дозу эстрогена, с компонентами, максимально похожими на эндогенные гормоны, разработаны новые режимы и пути введения препаратов. Все это привело к значимому снижению частоты нежелательных побочных эффектов и существенно повысило комплаентность женщин при использовании метода. Результаты масштабных эпидемиологических исследований доказали, что низкодозированные ГК не оказывают клинически значимого влияния на гомеостаз и являются безопасным методом предохранения от нежелательной беременности у здоровых, некурящих женщин моложе 40 лет.
Современные ГК прекращают овуляцию и вызывают дистрофические изменения в эндометрии, не полностью подавляют активность гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси и не вызывают симптомов эстрогенового дефицита. ГК блокируют циклические колебания уровня половых стероидов (монофазные препараты) либо поддерживают заданный уровень эстрогена в крови (режим динамического дозирования); их дополнительные преимущества - снижение концентрации простагландинов и уменьшение менструальной кровопо-тери, повышение вязкости цервикальной слизи и уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Прогестагенный компонент обеспечивает слабое андрогенное, антиандрогенное, антиминерало-кортикоидное или антипролиферативное действие ГК.