1.1. Общие характеристики митохондриальных болезней
Митохондриальные болезни (МБ) - обширный класс НБО, обусловленных генетическими и структурно-биохимическими дефектами митохондрий и сопровождающихся нарушением тканевого дыхания. К МБ в относительно узком, «классическом» смысле относят болезни, вызванные мутациями митохондриальной ДНК (мтДНК) и соответственно имеющие митохондриальное наследование - по материнской линии. МБ в широком значении включают также многочисленные нозологические формы, которые связаны с мутациями ядерных генов, регулирующих функции митохондрий, и имеют «обычное» менде-левское наследование.
Митохондриальная патология активно изучается в последние десятилетия, ее теоретические и клинические аспекты отражены в российской литературе (Вельтищев и др., 1998; Горбунова и др., 2000; Иллариощкин и др., 2002; Краснопольская, 2005; Сухоруков, 2011; Николаева и др., 2012, 2014; Захарова и др., 2017; Михайлова и др., 2017). В МГНЦ на протяжении ряда лет ведутся исследования и клинико-лабораторная диагностика МБ (Захарова, 2001, 2006, 2012; Повалко и др., 2006; Руденская и др., 2006; Цыганкова, 2012; Курбатов и др., 2015; Иткис и др., 2016).
Особенность многих МБ - поражение в разных сочетаниях ряда органов и систем с высокой энергетической потребностью («органов-мишеней»): ЦНС, зрительного, слухового и периферических нервов, поперечнополосатых мышц (включая миокард), сетчатки, эндокринных желез. Это обусловливает вовлеченность в диагностику МБ и ведение больных широкого круга врачей: генетиков, неврологов, педиатров, кардиологов, эндокринологов, офтальмологов, сурдологов, психиатров и др. «Популярность» МБ нередко бывает причиной гипердиагностики на клиническом этапе, особенно в неврологии, что мы видим по предварительным диагнозам больных, направляемых в наш центр. С другой стороны, часть случаев недоучитывается. Действительно, многообразие и «пересечение» отдельных форм, наличие промежуточных и атипичных фенотипов, сходство с другими наследственными и ненаследственными болезнями затрудняют клиническую диагностику. Выраженное клинико-молекулярно-генетическое многообразие обусловливает сложность разветвленной и меняющейся номенклатуры и классификаций, не всегда совпадающих в разных источниках. Многие связанные с МБ англоязычные акронимы - RRF, MELAS, MERRF, NARP, MNGIE и др. - закрепились в российской литературе.