Глава 1. Клиническая фармакокинетика
Клиническая фармакокинетика - раздел клинической фармакологии, изучающий пути введения, биотрансформацию, связь с белками крови, распределение и выведение лекарственных средств (ЛС).
Главная задача клинической фармакокинетики - повышение эффективности и безопасности лекарственного лечения. К основным фармакокинетическим процессам относятся всасывание, метаболизм (биотрансформация), распределение и выведение. В них участвуют различные белки-транспортеры, белки плазмы крови, ферменты биотрансформации, определяющие концентрацию ЛС в плазме крови. Влияние на эти структуры различных факторов способно изменять фармакологический ответ. Современные знания в области клинической фармакокинетики позволяют врачу «управлять судьбой ЛС в организме больного» для достижения максимально возможного эффективного и безопасного лечения.
1.1. Роль транспортеров лекарственных средств в фармакокинетических процессах
К настоящему времени известно, что в процессах всасывания, распределения и выведения ключевую роль играют транспортные белки (транспортеры), система которых сформировалась в процессе эволюции для осуществления транспорта нутриентов, эндогенных соединений и ксенобиотиков. Поскольку субстратами данных транспортеров также выступает большое количество ЛС, их еще называют транспортерами ЛС. За последние два десятилетия достигнут большой прогресс в понимании роли мембранных транспортеров в фармакокинетике лекарственных препаратов.
В настоящее время известно более 400 мембранных транспортеров, которые разделяются на два больших семейства: SLC (solute carrier) и АВС (ATP-binding cassette). SLC-транспортеры функционируют, не полагаясь непосредственно на энергию АТФ, и в основном являются поглощающими транспортерами для малых молекул. АВС-транспортеры же, напротив, используют энергию АТФ и являются выделяющими транспортерами. В фармакокинетике ЛС транспортеры выполняют следующие функции.