Протеомный анализ (см. табл. 1) указал на ряд магнийзависимых белков, участвующих в защите от одноцепочечных РНК-вирусов, в том числе SARS-CoV-2. Магнийзависимые 2'-5'-олигоаденилатсинтазы (OAS1, OAS2, OAS3, рис. 14) являются интерферон-индуцируемыми ферментами врожденного иммунного ответа против РНК-вирусов. Ферменты OAS1-3 синтезируют олигомеры 2'-5'-олигоаденилатов из АТФ, которые затем связываются с неактивной мономерной формой рибонукле-азы L, что приводит к ее димеризации и активации. Активация магний-зависимой рибонуклеазы L вызывает деградацию как клеточной, так и вирусной РНК. Известны эффекты ферментов OAS1-3 против вирусов, вызывающих стоматит, простой герпес, энцефаломиокардит (Donovan J. et al., 2013), а также вирусов чикунгунья (CHIKV), денге, Синдбис (SINV) (Rebouillat D. et al., 1999), вируса гриппа А (Wang L. et al., 2016) и других вирусов.
Магний- и марганецзависимая рибонуклеаза L (RNASEL) - основная эндорибонуклеаза интерферонового противовирусного ответа, которая расщепляет одноцепочечные вирусные РНК. Расщепление молекулы
РНК вирусов делает невозможным синтез вирусных белков, способствует индукции других генов противовирусной защиты и ускоряет апо-птоз инфицированных вирусом клеток (Siddiqui M.A. et al., 2015). Мар-ганецзависимый интерферон-стимулированный белок ISG20 также является противовирусной рибонуклеазой, которая разрушает одноцепо-чечные РНК различных вирусов (HCV, HAV и др.) (Nguyen L.H. et al., 2001; Espert L. et al., 2003; Espert L. et al., 2005; Zhou Z. et al., 2010).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 14. Пространственные структуры магний- и марганецсодержащих белков защиты от РНК-вирусов
Магнийзависимые белки выполняют и другие роли, важные для противовирусной защиты. Протеинфосфатаза 1B (ген PPM1B) необходима для прекращения ФНОα-опосредованной активации NF-κB посредством инактивации киназы IKKB (Zhao Y. et al., 2012) (что важно для торможения формирования «цитокинового шторма»). Серин/трео-нин-протеинкиназа RIO3 является адаптером белка-активатора TBK1 к регуляторному фактору-3 интерферона, который необходим для син-