В организме человека гемостаз поддерживают система коагуляции и система фибринолиза. Они находятся в динамическом равновесии. При повреждении целостности клеточных мембран (например, сосудистой стенки) развивается кровотечение. В ответ в месте повреждения суживаются сосуды, повышается агрегация тромбоцитов и активируются плазменные факторы свертывающей системы крови, в результате образуется тромб. В последующем система фибринолиза постепенно растворяет тромб и, как следствие, проходимость сосуда и функциональность поврежденной ткани восстанавливаются. При нарушении баланса между этими системами могут возникать патологические процессы - кровотечение или тромбоз.
ЛС, регулирующие гемостаз, делятся на гемостатические (для профилактики и лечения кровотечения) и антитромботические (для профилактики и лечения тромбоза).
Антитромботические средства - это препараты, предотвращающие образование тромба в просвете сосудов (антикоагулянты, антиагреган-ты) и вызывающие разрушение уже образовавшегося тромба (фибрино-литики).
10.1. Антикоагулянты
Ключевые факторы коагуляционного каскада - тромбин (II фактор) и фактор Стюарта-Прауэра (Ха фактор). Фактор Ха является общим для внешнего и внутреннего пути активации свертывания крови, в составе протромбиназного комплекса активирует образование тромбина. Известно, что одна молекула фактора Ха катализирует образование около 1000 молекул тромбина. Тромбин катализирует превращение
фибриногена в фибрин, индуцирует агрегацию тромбоцитов, регулирует систему фибринолиза. В силу значимости этих факторов в регуляции гемостаза они и являются основными мишенями для современных антикоагулянтов.
Антикоагулянты - это ЛС, предотвращающие образование тромба путем угнетения плазменных факторов каскада свертывающей системы. Различают прямые антикоагулянты (вызывают эффект in vivo и in vitro) и непрямые антикоагулянты (вызывают эффект только in vitro) (табл. 10.1). Антикоагулянты оказывают антикоагулянтный эффект, непосредственно связываясь с плазменными факторами свертывания или с помощью кофакторов (например, антитромбин III).