Этиология заболевания по настоящее время остается неясной. В то же время имеются многочисленные доказательства важной роли генетических факторов в развитии АС. При этом следует сказать, что наследуемость подверженности при данном заболевании считается значительно выше, чем при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит или воспалительные заболевания кишечника [89].
Таким образом, большую роль в развитии АС играют наследственные факторы. Причем АС, по данным многочисленных семейных и близнецовых исследований, относится к мультифакториальным заболеваниям [90-93]. Соответственно, мультифакториальная природа болезни предполагает совместное действие большей или меньшей группы генов предрасположенности, которые под действием большего или меньшего экзогенного воздействия вызывают манифестацию болезни.
В настоящее время уже идентифицировано не менее 116 локусов, участвующих в формировании предрасположенности к АС [89], и оценен их примерный вклад в развитие заболевания. Среди них примерно треть имеют общегеномное значение только для АС, а остальные - в том числе и для заболеваний всего круга спондилоартритов [94]. Основное место среди известных генов предрасположенности занимает HLA-B27, однако его вклад составляет 16-23% всего генетического риска этого заболевания. Гены большого комплекса гистосовместимости (гены MHC), включая и HLA-B27, ответственны примерно за половину всей генетической предрасположенности к АС. Это предполагает наличие других дополнительных генов предрасположенности [95], локализованных как на самой
хромосоме 6, так и в других регионах генома, что подтверждают и последние цельногеномные исследования. К ним в первую очередь относятся гены кластера IL1 (вклад в наследуемость АС 4-6%) [96], ERAP1 (0,34%), IL23R (0,31%), 2pl5 (0,51%), IL1R2 (0,12%), KIF21B (0,25%) и другие, такие как CARD9, EOMES, IL1R1, IL6R, IL7R, IL12B, IL27, NKX2-1, PTGER4, RUNX3, TBX21, TYK2 ZMIZ1 [97, 98]. При этом интересно, что многие из этих генов ассоциированы с III типом иммунитета, который опосредуется эффекторными клетками врожденного и приобретенного иммунитета, обычно экспрессирующими ядерный рецептор RORγt и продуцирующими цитокины семейства интер-лейкина-17 (ИЛ-17).