Частота неклассических форм врожденной дисфункции коры надпочечников (НК-ВДКН) составляет от 0,3 до 3,7% в общей популяции (Дедов И.И. и др., 2002). Более 90% пациенток с ВДКН имеют дефицит 21-гидроксилазы и только 5-8% - дефицит 11-р-гидроксилазы (Гончаров Н.П., Колесникова Г.Г., 2002), 1-10% среди всех форм ГА (Azziz R. et al., 2007; Moran C. еt al., 2000), 11,3% среди основных гипер-андрогенных синдромов (Манухина Е.И., Геворкян М.А., 2011).
6.1. ПАТОГЕНЕЗ
ВДКН - аутосомно-рецессивное заболевание, следствие врожденного дефицита фермента 21-гидроксилазы, приводящего к нарушению синтеза стероидов в надпочечниках на этапе превращения 17-ОНП в дезоксикортизол.
Дефицит 21-гидроксилазы в подавляющем большинстве случаев не полный (80%), а частичный, поэтому симптоматики дефицита кортизо-ла при ВДКН не наблюдается. Степень дефицита фермента обусловливает уровень ГА и соответствующую клиническую картину. Выделяют так называемую классическую форму ВДКН, когда дефицит фермента выражен значительно и гиперпродукция андрогенов начинается внутриутробно с 10-12-й недели эмбриональной жизни, с началом гормональной секреции надпочечников плода, и позднюю форму ВДКН - неклассическую (НК-ВДКН), когда дефицит фермента проявляется в пубертатном или постпубертатном периоде, как правило, после периодов усиления гормональной функции надпочечников (адренархе, стресс, беременность, аборт).
На рис. 11 представлены упрощенные этапы синтеза стероидов в сетчатой зоне коры надпочечников при ВДКН. При этом увеличивается синтез 17-ОН прогестерона и андрогенов (ДГЭА, ДГЭАС, андро-стендиона и тестостерона).
Избыточная продукция 17-ОНП при блоке фермента 21-гидрок-силазы приводит к повышению секреции андрогенов. Супрафизио-логические концентрации андрогенов тормозят выделение гонадо-тропинов, следствием чего является нарушение роста и созревания фолликулов в яичниках.