А.Е. Шульженко, И.Н. Зуйкова, Р.В. Щубелко
На современном этапе терапия герпесвирусных инфекций складывается из двух стратегических подходов: этиотропного (прямого противовирусного воздействия) и иммунотропного (иммуномодулирующей терапии).
ЭТИОТРОПНАЯ (ПРОТИВОВИРУСНАЯ) ТЕРАПИЯ
В настоящее время наиболее изученным и эффективным является метод противогерпетической химиотерапии ациклическими нуклеозидами. В основе его лежит особенность патогенеза герпесвирусных инфекций: при размножении герпесвирусов создание нового поколения вирионов начинается с производства дочерних вирусных ДНК, которые синтезируются исключительно из нуклеозидов, находящихся в инфицированной клетке. Если заменить в цепочке ДНК хотя бы один нуклеозид на другой или разорвать цепь, то это приведет к генному дефекту и нежизнеспособности вирусной ДНК и остановит размножение и распространение вирионов по организму. Этот элегантный механизм используют, применяя аналоги нуклеозидов (псевдонуклеозиды), наиболее часто встречаемых в концевых и внутренних повторах цепей вирусной ДНК. Организм, насыщенный псевдонуклеозидами, будет широко использовать их при построении вирусных ДНК, превращая новый генетический материал в нефункциональные подделки. Вот на этих принципах основывается современная химиотерапия герпесвирусных инфекций.
Первым лечебным синтетическим нуклеозидом был Ацикловир - 9[(2-гидрокситокси)-метил]-гуанин - синтетический ациклический аналог гуанозина, созданный британской фирмой Wellcome Foundation Ltd. в 1974 г. Гуанозин - один из самых часто встречаемых нуклеозидов герпесвирусной ДНК, он составляет 16% всех концевых и внутренних повторов. Это обусловило очень высокую терапевтическую активность ацикловира, ставшего золотым стандартом противогерпетической химиотерапии с высоким профилем безопасности. Его используют в лечении грудных детей и беременных. Создатель ацикловира Гертруда Элион была удостоена Нобелевской премии.