Первоначально для объяснения причин развития НАЖБП была предложена «гипотеза двух ударов». «Первый удар» - патологическое накопление липидов в гепатоцитах (развитие стеатоза), повышающее восприимчивость к повреждающим стимулам. «Второй удар» - влияние провоспалительных цитокинов и медиаторов (адипокинов), поступающих из избыточно развитой висцеральной жировой ткани, с развитием митохондриальной дисфункции и окислительного стресса. Повреждение клеток сопровождается развитием воспалительной реакции и фиброзом [8].
Позже появилось понятие «третьего удара» - значения нарушенной клеточной пролиферации. В условиях окислительного стресса, спровоцированного избыточным содержанием свободных жирных кислот (СЖК), нарушается процесс нормальной регенерации, поддерживающийся за счет репликации зрелых гепатоцитов, и растет популяция клеток-предшественников (овальных клеток). Их число сильно коррелирует с выраженностью фиброза печени и риском развития гепатоцеллюлярной карциномы [19].
Непосредственные причины и патогенетические механизмы развития НАЖБП изучены недостаточно; по современным представлениям, это заболевание имеет многофакторное происхождение.
При НАЖБП наблюдается избыточное накопление ли-пидов в гепатоцитах, преимущественно ТГ, в меньшей степени холестерина [19].
Непосредственные причины накопления ТГ в гепатоцитах могут быть различными:
1) алиментарная перегрузка глюкозой, СЖК и ТГ. Они поступают из кишечника к печени с образованием жирового депо ТГ в гепа-тоцитах [19];
2) инсулинорезистентность, которая, в зависимости от степени чувствительности клеточных рецепторов, может сопровождаться анаболическим эффектом (депонированием ТГ в печени и жировой ткани) или повышением липолиза на периферии с увеличением притока СЖК к печени, отложениемих в виде ТГ и окислительным повреждением клеток [19];