История человечества, формирования современных видов начинается очень давно, где-то между 11 и 16 млн лет назад, в эпоху среднего миоцена. Африка сталкивается с Европой и Азией, образуя Альпы; большое излияние лавы в Северной Америке образовало базальтовое плато, ставшее северо-западной частью континента. В это же время сформировались Скалистые горы, Анды и Гималаи, продолжили свое восхождение Альпы. Росло количество травоядных, они становились крупнее, завоевывая все новые пространства; появились первые собаки и медведи. В разгар всей этой геофизической суматохи еще одним важным событием стало исчезновение у гоминид фермента уриказы. Предположительно, к этому привели три критические мутации в гене уриказы у человека, шимпанзе и гориллы, которые привели к потере энзима. Две из них - нонсенс-мутации (точечные мутации, приводящие к появлению стоп-кодона, кодирующего терминацию трансляции) с участием кодонов 33 и 187, а третья - сплайсинговая мутация в акцепторном участке экзона 3 (рис. 1.1) [1, 2]. В результате промоторная часть гена деградировала, и со временем для людей и некоторых других высших приматов уриказа была потеряна. Возможно, это знаковое событие, «Большой взрыв» в ревматологической вселенной: без него не было бы подагры - ключевого для врачей планеты заболевания суставов на протя-
жении тысячелетий, а ревматологи потеряли бы значительную часть пациентов. Существует гипотеза, что утрата уриказы нашими отдаленными предками (на сегодняшний день из высших млекопитающих только человек и человекообразные обезьяны лишены его) способствовала стимулированию работы мозга мочевой кислотой (МК), концентрация которой многократно выросла. В результате «допинговый» эффект МК мог быть причиной постепенной сапиенизации гоминид [3]. В 1981 г. B.N. Ames и соавт. представили гипотезу, согласно которой именно МК в нормальной для человека концентрации является основным выработавшимся в процессе эволюции в организме приматов естественным антиоксидантом, обеспечивающим защиту от воздействия свободных радикалов, окислительного стресса, онкологической патологии, и, как стало известно сейчас, развития нейродегенера-тивных заболеваний [4]. Расплатой за эти блага стала гиперурикемия (повышенный сывороточный уровень МК) и, как следствие, связанные с ней заболевания, первым в ряду которых стоит подагра.