Н.А. Царева
Особое место в терапии ЛАГ отводится классу ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Поскольку ФДЭ-5, ответственная за распад циклического гуанозин-монофосфата цГМФ, содержится в сосудах легких, ингибиторы этого фермента увеличивают содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывают их расслабление [1, 2]. У пациентов с ЛГ прием препаратов этой группы приводит к расширению сосудов легких в первую очередь и в меньшей степени других сосудов
(рис. 19.1).
Силденафил, представитель этой группы лекарственных веществ, селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro. Например, его активность выше такого изофермента, как ФДЭ-6, которая участвует в передаче светового сигнала в сетчатке глаза, в 10 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца [2, 3].
&hide_Cookie=yes)
Рис. 19.1. Механизм действия ингибиторов фосфодиэстеразы-5. О2 - кислород; Са2+ - ионы кальция; NO2 - диоксид азота; NO - эндогенный оксид азота; GTP - гуанозинтрифосфат; cyclic GMP - гуанозинмонофосфат; ФДЭ-5 - фосфодиэстераза-5
При изучении гемодинамических эффектов силденафила при однократном приеме внутрь в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелым коронарным атеросклерозом (стеноз по крайней мере одной коронарной артерии более 70%) среднее системное систолическое АД и диастоличе-ское АД в покое снизилось на 7 и 6% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Систолическое давление в ЛА снижалось в среднем на 9%. Силденафил не влиял на СВ и не ухудшал кровоток в стенозиро-ванных коронарных артериях [4-6, 17].
Одним из наиболее масштабных явилось исследование SUPER-1 (Sildenafil Citrate Therapy for Pulmonary Hypertension), где изучалась эффективность силденафила у 278 пациентов с ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани (30%), и ЛГ, развившейся после хирургического лечения ВПС (7%). Большинство пациентов имели II (107 пациентов; 39%) или III (160 пациентов; 58%) ФК ЛГ по классификации ВОЗ, реже встречались I (1 пациент; 0,4%) и IV (9 пациентов; 3%) ФК. В исследование не вошли пациенты с фракцией выброса ЛЖ менее 45% и/или фракцией укорочения размера ЛЖ менее 0,2, так же как и пациенты, у которых оказалась неэффективной предшествующая терапия бозентаном. Силденафил в дозах 20, 40 и 80 мг применяли совместно со стандартной терапией (пациенты контрольной группы получали плацебо). Первичной конечной точкой было повышение