Поляков А.В., Щагина О.А.
3.1. ВВЕДЕНИЕ
Генетический груз человечества связан с заболеваниями, возникновение и развитие которых является следствием изменения(й) в наследственном аппарате клеток. Более 70% патологий человека представлено мультифакториальными или полиэтиологическими болезнями. Это болезни, которые обусловлены в значительной степени как факторами окружающей среды, так и изменениями генетического материала. Особенностями данной группы болезней являются высокая популяционная частота, выраженный клинический полиморфизм, неменделевское наследование, зависимость проявлений болезни от факторов внешней среды, возраста и пола больного. С генетической точки зрения характерной чертой данной группы заболеваний является то, что факторами риска является носительство особых вариантов нескольких генов одновременно, что делает практически невозможным определение вероятности развития данной патологии у потомков и родственников пробанда. К наиболее частым мультифакториальным болезням относят СД, бронхиальную астму, ишемическую болезнь сердца, псориаз, шизофрению и многие другие.
До 10% наследственной патологии обусловлено изменениями числа или структуры хромосом. В настоящее время известно более 700 различных хромосомных заболеваний.
Восемнадцать процентов приходится на моногенные болезни. Причиной данной группы патологий являются изменения ДНК на уровне генов. Необходимым и достаточным условием возникновения клинического фенотипа моногенной болезни является наличие мутации в одном из генов человека. Однако клинические проявления болезни могут зависеть от пола, возраста больного, а манифестация заболевания может быть связана с неблагоприятными условиями внешней среды - травмой, переохлаждением, интенсивными физическими нагрузками. Данные болезни наследуются в соответствии с законами Г. Менделя и также называются менделирующими болезнями. На конец 2015 года в базе данных OMIM описано 8202 клинических фенотипа, для 4761 из них известен молекулярный дефект. Для большинства моногенных болезней характерна генетическая гетерогенность - за развитие одного и того же клинического фенотипа в неродственных семьях могут отвечать мутации различных генов. Среди моногенных болезней выделяют частые (встречаются с частотой более чем 1/10000) - ФКУ, МВ, АГС - и редкие (частота менее 1/100000). Каждый человек является носителем не менее пяти мутаций, не проявляющихся при наличии второй нормальной копии гена. Именно моногенные болезни являются основным объектом ДНК-диагностики.