Глава 9. ФОЛАТЫ

Частота диагностики дефекта нервной трубки (ДНТ) плода в России составляет около 0,5%; ежегодно погибают до 300 новорожденных с этим диагнозом, что составляет примерно 2% в структуре общей детской смертности [1].

Рост и развитие плода характеризуются повышенной клеточной продукцией. Адекватное поступление фолатов является критическим для синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и РНК. ДНТ являются врожденными пороками развития, иногда фатальными, характеризующимися анэнцефалией или расщеплением позвоночника (spina bifida). Дефекты возникают между 21-м и 27-м днем гестации. Это период, когда многие женщины еще не знают о своей беременности [2].

Результаты рандомизированных исследований показали 60-100% сокращение ДНТ в случае дополнительного потребления женщинами фолатов на фоне полноценного разнообразного питания на протяжении 1 мес до зачатия и в течение 1 мес после зачатия [3, 4].

Известным является факт, что чем ниже уровень фолатов в эритроцитах крови, тем выше риск рождения ребенка с пороком развития нервной трубки. Достаточным с точки зрения профилактики пороков развития нервной трубки является уровень фолатов в эритроцитах >906 нмоль/л. В вопросе преконцепционной профилактики ДНТ как наиболее статистически значимого осложнения фолатного дефицита современная российская ситуация ничем не уступает таковой в странах Евросоюза.

Фолаты напрямую участвуют в формировании сосудистого русла плаценты, и нарушения ангиогенеза в этой области ассоциированы с патогенезом ПЭ и фетоплацентарной недостаточности, в том числе с задержкой роста и антенатальной гибелью плода [1].

Адекватное потребление фолатов способствует также предотвращению возникновения других видов врожденных пороков, в том числе пороков сердца и недоразвития конечностей. Кроме того, низкий уровень потребления фолатов во время беременности ассоциируется с повышенной частотой преждевременных родов и низкой массой тела

младенца при рождении. В последнее время считается, что повышенное содержание в крови гомоцистеина является индикатором функциональной фолатной недостаточности и связывается с повышенным риском выкидыша и такими осложнениями беременности, как эклампсия и преждевременная отслойка плаценты [5].

Дефицит фолатов приводит к реализации наиболее неблагоприятных звеньев патогенеза АГ у беременных - к тотальной ангиопатии, микротромбозам, нарастанию инсулинорезистентности.

Согласно данным, опубликованным в зарубежной литературе, фолатный дефицит и полиморфизм метилтетрагидрофолатредуктазы связаны с отслойкой или инфарктами плаценты, спонтанными абортами, привычным невынашиванием вследствие распространенных дефектов формирования и созревания элементов трофобласта и плацентарного сосудистого русла, ПЭ [6].

Таким образом, есть основания для продолжения дополнительного потребления фолатов в течение всей беременности, даже после закрытия нервной трубки, чтобы уменьшить риск других возможных осложнений.

В последние годы получены многочисленные доказательства того, что среди женщин с осложненной беременностью значительно чаще встречаются гомозиготные (ТТ) и даже гетерозиготные (СТ) генотипы, в связи с чем в некоторых случаях недостаточно и неэффективно употреблять просто фолиевую кислоту, которая является метаболически неактивной формой фолатов. Целесообразно использовать биологически активные формы фолатов в виде 5-метилтетрагидрофолата

(5-МТГФ) (метафолин).

9.1. РАЗЛИЧНЫЕ ФОРМЫ ФОЛАТОВ

С момента открытия фолатов в 1940-х гг. и по настоящее время идет накопление информации об их роли в формировании здоровья человека. Особенное место отводится фолатам в поддержании здоровья женщин репродуктивного возраста и в профилактике пороков развития плода. Название «фолиевая кислота» связано с тем, что активное вещество впервые было выделено из листьев шпината. В настоящее время этот термин объединяет группу соединений на основе птероилглута-миновой кислоты. Соединения, содержащие ядро птероевой кислоты, объединены термином «фолаты», соединения, обладающие действием, подобным тетрагидроптероилглутаминовой кислоте, - термином «фолацин» [7, 8].