Глава 5. АНТИГИСТАМИННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

5.1. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИСТАМИННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Антигистаминными препаратами принято называть средства, блокирующие гистаминовые рецепторы. Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов (Н₁-гистаминоблокаторов), хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее распространенных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты I и II поколения. Препараты I поколения принято также называть седативными (по их доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов II генерации.

К антигистаминным препаратам I поколения относят дифенги-драмин, прометазин, клемастин, хлоропирамин, мебгидролин. Антигистаминными препаратами II поколения являются: терфенадин, астемизол, цетиризин, лоратадин, эбастин, ципрогептадин, азеластин, мебгидролин, диметинден. В настоящее время принято выделять и III поколение: к нему относятся принципиально новые средства - активные метаболиты, обнаруживающие, помимо высокой антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов II поколения кардиотоксического действия. К III поколению антигистаминных препаратов относится фексофенадин, дезлоратадин.

По химическому строению антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп: этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина [1, 2].

5.2. АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Можно выделить следующие клинико-фармакологические особенности Н₁-гистаминоблокаторов I поколения.

• Седативное действие. Большинство антигистаминных ЛС I поколения, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через

гематоэнцефалический барьер и связываются с Н₁-рецепторами головного мозга. По-видимому, седативный эффект появляется при блокаде центральных серотониновых и м-холинорецепторов. Степень проявления седативного эффекта варьирует от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые ЛС этой группы используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седации возникает психомоторное возбуждение (чаще при применении в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта препараты нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов I поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминок-сидазы и алкоголя.

• Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину. Этот эффект, возможно, возникает за счет подавления гидроксизином активности некоторых участков подкорковых образований головного мозга.

• Атропиноподобное действие. Эти эффекты связаны с блокадой м-холинорецепторов, они наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Атропиноподобное действие характеризуется сухостью во рту, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Таким образом, при неаллергическом рините эффективность этих ЛС возрастает за счет блокады м-холинорецепторов. Однако возможно усиление бронхообструкции за счет увеличения вязкости мокроты, что опасно при бронхиальной астме. Н₁-гистаминоблокаторы I поколения могут обострять клинические проявления глаукомы.

• Противорвотное и противоукачивающее действие. Эти эффекты, возможно, тоже связаны с центральным м-холиноблокирующим действием. Дифенгидрамин, прометазин, циклизин^ρ, меклизин^ρ уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезни движения.

• Ряд Н₁-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено блокадой центральных м-холинорецеп-торов.

• Противокашлевое действие. Оно наиболее характерно для дифен-гидрамина, реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.

• Антисеротониновое действие. В наибольшей степени им обладает ципрогептадин, поэтому его применяют при мигрени.

• α₁-Адреноблокирующий эффект с периферической вазодилатацией особенно характерен для препаратов фенотиазинового ряда. Это может приводить к транзиторному снижению АД.

• Местноанестезирующее действие характерно для большинства ЛС этой группы. Местноанестезирующий эффект дифенгидрамина и прометазина сильнее, чем у прокаина (Новокаина^♠).