Порфирии - гетерогенная группа нарушений биосинтеза гема, связанных с подавлением активности участвующих в этом процессе различных ферментов и накоплением в организме токсичных веществ - порфиринов и/или их предшественников.
В зависимости от тканей, где происходит накопление, порфирии делят на печеночные и эритропоэтические. К первым принадлежат острая перемежающаяся порфи-рия, врожденная копропорфирия, вариегатная порфирия, недостаточность дельта-аминолевулиновой дегидратазы (эти четыре формы объединяют как острые печеночные порфирии), а также поздняя кожная порфирия. Вторая группа включает врожденную эритропоэтическую порфи-рию и эритропоэтическую фотопорфирию.
Неврологические нарушения характерны только для острых печеночных порфирий. Недостаточность дельта-аминолевулиновой дегидратазы - очень редкая аутосомно-рецессивная болезнь раннего возраста. Острая перемежающаяся порфирия, копропорфирия и вариегатная порфирия имеют относительно позднее начало и аутосомно-доминант-ное наследование с низкой пенетрантностью, на которую влияют различные внешние и эндогенные факторы.
Самая частая форма - острая перемежающаяся пор-фирия (шведская порфирия, недостаточность уропорфи-риноген-синтазы; OMIM 176000), связанная с геном ги-дрометилбилансинтазы HMBS (синоним: ген дезаминазы порфобилиногена PBGD) в локусе 11q23. При болезни
активность этого фермента снижена примерно на 50%, что ведет к накоплению порфобилиногена. Ген содержит 15 экзонов, имеет размер 10 т.п.н. и две изоформы: одна экспрессируется во всех тканях, другая только в эритроидных клетках. Среди многочисленных описанных мутаций HMBS преобладают миссенс- и нонсенс-мутации, значимый вклад вносят мутации сайта сплайсинга, небольшие делеции и вставки; крупные перестройки единичны (HGMD).