5.1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Одновременное использование психотропных препаратов различных групп позволяет более эффективно воздействовать на полиморфную симптоматику и добиваться клинического улучшения в резистентных случаях. Психически больным с сопутствующей соматической патологией приходится комбинировать психотропные и соматотропные препараты. В этих случаях необходимо учитывать лекарственное взаимодействие. Следует иметь в виду, что при назначении более трех любых системно действующих препаратов лекарственные взаимодействия просчитать сложно, а при назначении пяти и более препаратов - практически невозможно.
Под взаимодействием лекарственных препаратов подразумеваются такие явления, когда одновременное назначение двух или более лекарственных веществ дает эффект, отличающийся от эффекта, наблюдаемого при применении каждого из них в отдельности, то есть происходит изменение терапевтических и токсических свойств одного препарата под влиянием другого. Непредвиденное взаимодействие может привести к тяжелым осложнениям вплоть до смертельного исхода (табл. 5.1).
Таблица 5.1
Результаты лекарственного взаимодействия
Аддиктивный синергизм (суммация) | 1+1=2 | Фармакологический эффект равен сумме эффектов двух препаратов |
Супрааддиктивный синергизм (потенцирование) | 1+1>2 | Фармакологический эффект при применении двух препаратов больше, чем сумма их эффектов |
Антагонизм | 1+1<2 | Фармакологическое действие препарата уменьшается или устраняется при применении другого препарата |
Механизмы взаимодействия лекарственных средств очень разнообразны и не всегда понятны. Поскольку данные о взаимодействии получены в течение последних десятилетий, они отличаются в ряде случаев противоречивостью.
Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации препарата в плазме крови, имеют важное значение для лекарственных средств с узким терапевтическим индексом при близости терапевтического и токсического уровней концентрации в плазме крови. Нейролептики имеют широкий терапевтический диапазон, причем не существует жесткой корреляции между концентрацией препарата в крови, клинической эффективностью и уровнем безопасности (в диапазоне терапевтических доз). И поэтому изменение концентрации нейролептика под влиянием другого препарата имеет меньшее влияние, чем при применении психотропных препаратов с узким терапевтическим индексом, к которым относятся трициклические антидепрессанты, соли лития и вальпроевой кислоты, а также карбамазепин.
Взаимодействие лекарственных веществ наиболее предсказуемо, когда механизмы их действия независимы.