Наследственные метаболические заболевания (НМЗ) - огромный класс моногенных наследственных заболеваний, обусловленных мутациями генов, кодирующих ферменты, транспортные или сигнальные белки. На сегодняшний день насчитывается более 500 нозологических форм, и это число постоянно увеличивается. Ранняя диагностика НМЗ дает врачу возможность применять эффективные методы лечения, которые являются малоили безуспешными на более поздних стадиях патологического процесса. Кроме того, правильный окончательный диагноз необходим для проведения грамотного медико-генетического консультирования семьи. Все НМЗ подразделяют на 22 подкласса в зависимости от ведущего биохимического и/или молекулярно-генетического дефекта. Наиболее распространенными и хорошо изученными среди них являются:
• лизосомные болезни накопления;
• митохондриальные энцефаломиопатии;
• пероксисомные болезни;
• нарушения обмена аминокислот/органических кислот;
• нарушения обмена углеводов.
4.1. Лизосомные болезни накопления
Лизосомные болезни накопления характеризуются нарушением расщепления макромолекул в лизосомах. Лизосомы - это органеллы, окруженные одной мембраной и содержащие около 50 различных ферментов. При мутациях в генах, кодирующих лизосомные ферменты или транспортные белки, нерасщепленные субстраты накапливаются в лизосомах, что вызывает нарушение их функции и приводит к гибели клеток. В зависимости от природы накапливаемых в лизосомах макромолекул выделяют: мукополисахаридозы, гликопротеинозы, сфинголи-пидозы, нейрональные цероидные липофусцинозы. Частота встречаемости ЛБН составляет 1 на 7000-8000 живых новорожденных.
Болезнь Краббе (БКр глобоидно-клеточная лейкодистрофия, недостаточность галактоцереброзидазы). В зависимости от возраста начала заболевания выделяют 4 клинические формы: инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взpослую. Болезнь Краббе - аутосомно-рецессивное прогрессирующее заболевание. Ген картирован на хромосоме 14q21-q31. В результате снижения активности лизосомного фермента