Аметов А.С., Черникова Н.А., Сычев Д.А., Гришина Е.А.
ВВЕДЕНИЕ
По данным на конец 2017 г. 425 млн человек в мире больны СД; к 2045 г. ожидается увеличение числа заболевших до 629 млн [1]. Во всех странах возрастает число больных СД2.
С точки зрения патофизиологии, СД2 характеризуется сниженной секрецией инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы и увеличением резистентности тканей к инсулину (снижается способность тканей адекватно «отвечать» на стимуляцию инсулином). В результате развивается хроническая гипергликемия. Считается, что патогенетическая цепочка, приводящая к хронической гипергликемии, запускается при наличии генетической предрасположенности под воздействием средовых факторов. В настоящее время имеются данные о наличии значимой связи между развитием СД и следующими генами: TCF7L2, PPARG, FTO, KCNJ11, NOTCH2, WFS1, CDKAL1, IGF2BP2, SLC30A8, JAZF1 и HHEX. Внешние факторы, предрасполагающие к развитию СД, также хорошо известны: нерациональное питание (так называемая западная диета), гиподинамия, курение, употребление алкоголя [4, 5].
Хроническая гипергликемия с течением времени приводит к развитию осложнений. Развиваются воспаление и эндотелиальная дисфункция, результатом которых являются микро- и макроангиопатии. Микроангиопатия является причиной ретинопатии, нефро- и нейро-патии; макроангиопатии повышают риск развития инфаркта миокарда, инсульта и диабетической стопы.
Современное развитие фармакогенетики позволяет в клинической практике оценить сопряженный с СД2 генетический риск -
в зависимости от носительства однонуклеотидных полиморфизмов (SNP - single nucleotide polymorfism) генов, опосредующих развитие разнообразных метаболических нарушений. Аллельный вариант может рассматриваться как однонуклеотидный полиморфизм в том случае, если носительство минорного аллеля в популяции превышает 1%. Разнообразные исследования, направленные на клиническую оценку носительства полиморфизмов генов-кандидатов, позволяют оценить взаимосвязь ассоциированного генотипа с клинико-лабораторными, антропометрическими параметрами, более неблагоприятным течением заболевания, развитием поздних осложнений СД [2]. Вариабельность фармакологического ответа определяется наследованием однонуклеотидных полиморфизмов генов белков, ответственных за фармакоки-нетику и фармакодинамику лекарственного средства. В исследовании GoDART (Genetics of Diabetes Audit and Research Tayside) в генетических ветвях исследований UCPDS и Diabetes Prevention Program продемонстрировано снижение эффективности ПССП у носителей аллелей.