Ключевые положения
• В развитии БА участвуют, с одной стороны, генетические факторы, с другой - факторы внешней среды, взаимодействие которых приводит к формированию БА.
• Ключевой фактор в развитии БА - взаимодействие между эпителиальными клетками слизистой нижних дыхательных путей и клетками в подлежащем мезенхимальном/подслизистом слое.
• Наряду с CD4+ Т-клетками, как основным источником Th2-цитокинов в дыхательных путях, недавно открытые ILC2-клетки получают все большее признание в качестве потенциально важного источника цитокинов, ответственных за формирование воспаления при БА.
• Выявленные в легких ILC2 могут продуцировать высокий уровень ИЛ-5 и ИЛ-13 в ответ на различные специфические и неспецифические триггеры, повреждающие дыхательный эпителий.
• Существует популяция больных БА, иммунологический механизм заболевания у которых не связан с активацией и доминированием T2-воспаления, опосредованного Тh2 и ILC2. Этот тип иммунного ответа и воспаления определяют как T2-низкий (T2-low), механизм его менее изучен. Возможно, он обусловлен Th1 и Th17 иммунными реакциями.
• БА характеризуют структурными изменениями как в эпителиальном, так и в подслизистом слое дыхательных путей: аномальное отложение коллагена в подслизистой мембране (субэпителиальный фиброз), изменения в структурных клетках (бокаловидные, подслизистых желез, гладких мышц и кровеносных сосудов).
Иммунологические изменения
В развитии БА участвуют, с одной стороны, генетические факторы, с другой - факторы внешней среды. Собственно, взаимодействие этих факторов приводит к формированию БА. Доминирование Th2-
иммунного ответа, развивающегося в нижних дыхательных путях, составляет основу иммунологических нарушений в большинстве случаев БА. Как известно, Th1- и Th2-иммунный ответы различаются запускающими факторами, а также клетками и медиаторами, которые их реализуют. Например, Th1-иммунный ответ направлен против внутриклеточных бактерий, вирусов и простейших и опосредован Th1 CD4+ клетками, цитотоксическими CD8+ Т-клетками и IgG-антителами. Этот тип ответа может быть «ошибочно» направлен и против собственных антигенов организма и участвовать, таким образом, в аутоиммунном процессе. Th2-иммунный ответ обычно возникает в ответ на инвазию гельминтами и паразитами и обусловлен Th2 CD4+ клетками и IgE-антителами. Кроме того, Th2-ответ может возникать в ответ на аллергены окружающей среды у людей с атопией. Th2 CD4+ клетки характерны высокой экспрессией транскрипционного фактора GATA-3 и секрецией цитокинов Th2-профиля (интерлейкины ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-13). Эти цитокины участвуют в запуске IgE-обусловленных реакций гиперчувствительности в нижних дыхательных путях, активируя и поддерживая воспалительный процесс в слизистой и ремоделирование бронхиальной стенки. Этот каскад воспалительных событий, вызванный Th2-цитокинами, объясняет многое в патологии, лежащей в основе ключевых клинических проявлений БА: БГР, обструкции бронхов и гиперсекреции слизи. Причем, помимо аллергенов, существенна роль респираторных вирусов и аэрополлютантов (рис. 11, см. цв. вклейку). Ключевой фактор в развитии БА - взаимодействие между эпителиальными клетками слизистой нижних дыхательных путей и клетками в подлежащем мезенхимально/подслизистом слое (см. рис. 11).