Р.М. Хаитов
Процесс инфекции клетки-мишени вирусом иммунодефицита человека можно разделить на следующие стадии (рис. 4.1):
1) связывание вириона с поверхностью клетки (рецепция вируса);
2) слияние мембран вируса и клетки, проникновение вируса внутрь клетки;
3) высвобождение капсида и геномной РНК вируса (раздевание вируса);
4) интеграция генома вируса в геном клетки;
5) латентная стадия инфекции - период времени, в течение которого ДНК провируса интегрирована в геном, но транскрипции и трансляции с генов вируса нет;
6) активация процесса транскрипции ДНК про-вируса и последующей трансляции белков вируса;
7) активная репликация вируса и формирование дочерних вирионов (морфогенез);
8) высвобождение вирионов из клетки-мишени.
В процессе инфекции происходит ряд молекулярных и структурных преобразований, в результате которых происходит размножение ВИЧ и гибель клетки-мишени.
4.1. Поверхностные клеточные рецепторы, опосредующие вход ВИЧ в клетку
Пути попадания вируса ВИЧ внутрь клеток можно разделить на специфические (опосредованные специфическим рецептором для ВИЧ - молекулой CD4) и неспецифические (независимые от рецептора CD4). Наличие специфического рецептора определяет, какие клетки могут быть инфицированы данным вирусом.
ВИЧ способен проникать в клетки, которые несут на своей поверхности белок-рецептор - CD4. С рецептором CD4 связывается поверхностный гликопротеин вируса - gp120. Однако для проникновения в клетку этого недостаточно. Кроме рецептора CD4, вирусу необходимо связаться с дополнительными молекулами - хемоки-новыми рецепторами CCR5 или CXCR4, которые в данном случае выполняют роль корецепторов ВИЧ-1. Это связывание также осуществляется гли-копротеином gp120. Без одновременного связывания с CD4 и белками-корецепторами вирус проникнуть в клетку не может. Вслед за связыванием gp120 c CD4 и белками-корецепторами происходит