Антигены опухолей
Определение причинной зависимости опухолевого роста от состояния иммунной системы с несомненностью означает наличие спектра антигенов, экспрессируемых на поверхности опухолевой клетки, отличающихся от нормальных организменных антигенов, способных индуцировать реакции несовместимости и определяющих дальнейшую судьбу новообразования. Поскольку базовым принципом как адаптивного, так и врожденного иммунитета является распознавание структур, активирующих оба вида иммунных реакций, при разработке иммунотерапии рака прежде всего было необходимо выявить, идентифицировать и охарактеризовать антигены опухолей и структур, распознаваемых клетками врожденного иммунитета.
Набор антигенов опухолевых клеток разнообразен (рис. 3). На поверхности опухолевой клетки могут экспрессироваться разные структуры, в том числе и не являющиеся опухолевыми антигенами. Они могут быть в растворимой форме или в форме, связанной с мембраной, включать антигены, общие для ряда тканей, органоспецифические антигены, антигены групп крови, антигены гистосовместимости, гетерогенные антигены типа Форсмана и др. Возможно наличие ауто-антигенов, вирусных антигенов - этиологических факторов этих опухолей, но могут присутствовать и антигены посторонних вирусов и др. Эти структуры кодируются разными генами, представляются разными антигенами главного комплекса гистосовместимости, распознаются разными рецепторами. В то же время, в отличие от клеток нормальных тканей, антигенный набор опухолевых клеток лишен некоторых антигенов, присущих нормальным клеткам, и включает в себя новые антигены, отсутствующие в нормальных клетках и сохраняемые при длительных трансплантациях. При этом считается, что набор антигенов опухолевой клетки, утративший один или несколько антигенов «хозяина», становится чужеродным для антигенов «хозяина», и клетки
| Группа антигенов | Антигены | Тип белка, функция | Опухоли |
| Тканеспецифические | Тирозиназа Melan А PSA mlg, CD20 | Участие в синтезе меланина? Простата-специфический АГ Рецептор и корецептор В-клеток | Меланома Меланома Рак простаты В-клеточный лейкоз |
| Эмбриональные | MAGE-1-12 СЕА α -фетопротеин | Белки семенников Мембранный белок Эмбриональный белок | Меланома Рак кишечника, молочной и поджелудочной желёз Рак печени |
| Уникальные (мутантные) | Cdk4 β-катенин Каспаза | Регулятор митоза Сигнальный белок Фактор апоптоза | Меланома Меланома Сквамозноклеточный рак головы и шеи |
| Онковирусные | Белки Е6 и Е7 HPV-16 EBNA-1 HTLV-1 | Белки папилломавируса Белок вируса Эпштейна-Барр Белок вируса Т-лейкоза | Меланома Рак желудочно-кишечного тракта Рак печени |
| Продукты онкогенов | Her-2/Neu Ctr/Abl | Рецептор EGF-тирозинкиназа Сигнальный белок | Рак молочной железы, яичников Хронический миелолейкоз |
| Продукты аномальной модификации | MUC-1, MUC-2 | Недостаточно гликозилированный муцин | Рак молочной и поджелудочной желёз |
| Ганглиозиды | GM2, GD2, GD3 | Мембранные молекулы | Различные формы рака |