Глава 9
Приложение 2. Противоревматические препараты: механизмы действия и показания в детской ревматологии
Группу НПВП объединяют сходство механизмов действия. Все они оказывают собственно противовоспалительное (антиэкссудативное), анальгезирующее, жаропонижающее действие. Противовоспалительное действие НПВП объясняется тормозящим влиянием этих препаратов на образование биологически активных веществ - простагландинов (ПГ) путем подавления выработки ПГ-образующего фермента - циклооксигеназы (ЦОГ). Однако простагландины не только играют центральную роль в развитии воспаления, но и оказывают важное влияние на течение различных физиологических процессов в организме (защита слизистых оболочек ЖКТ, процессы свертывания крови, метаболизм кости, рост и развитие нервов, заживление ран, функционирование почек, поддержание уровня микроциркуляции и тонуса сосудов и др.). Принципиальное значение для понимания функций ПГ в организме в норме и при патологии имеет открытие существования двух изоформ ЦОГ. Имеются две изоформы этого фермента: конституциональная - постоянно синтезируемая (ЦОГ-1) - необходима для выработки ПГ, принимающих участие в физиологических процессах организма, и индуцибельная (ЦОГ-2) - ее синтез запускается в основном при воздействии патологических стимулов с образованием провоспалительных ПГ. Нестероидные противовоспалительные препараты, тормозя выработку ЦОГ-2, предотвращают выработку провоспалительных ПГ, оказывают таким образом противовоспалительное (антиэкссудативное), анальгезирующее, жаропонижающее действие. Однако неселективные НПВП ингибируют также и ЦОГ-1, результатом чего является риск развития НПВП-гастропатий. К побочным эффектам НПВП также необходимо отнести нарушения функции печени, почек; цитопенические состояния, аллергические реакции и др. В основном побочные эффекты НПВП связывают с действием на ЦОГ-1, поэтому появление в ревматологической практике селективных НПВП, избирательно блокирующих активность ЦОГ-2, обеспечивает снижение риска развития гастропатий и других нежелательных эффектов при использовании НПВП. Однако в детской практике апробированы и разрешены только некоторые препараты этой группы (табл. 1, 2).
Таблица 1. Нестероидные противовоспалительные препараты, используемые в детской практике, и рекомендуемые дозы
Препарат | Доза, мг/кг/день | Максимальная доза | Число приемов |
Диклофенак-натрий | 2-3 | 100 | 2-3 |
Индометацин | 1-2 | 100 | 2-3 |
Напроксен | 15-20 | 750 | 2 |
Пироксикам | 0,3-0,6 | 20 | 2 |
Аспирин | 75-90 | 4000 | 3-4 |
Ибупрофен | 35-40 | 800-1200 | 2-4 |
Нимесулид | 5 | 250 | 2-3 |
Мовалис | 0,3-0,5 | 15 | 1 |
Таблица 2. Генно-инженерные биологические препараты, разрешенные для использования у детей при ювенильном идиопатическом артрите
Препарат | Разрешение в педиатрии | Мишень |
Etanersept (энбрел) | С 2 лет | Фактор некроза опухолей-α |
Infliximab (ремикейд) | Нет (при болезни Крона с 4 лет) | Фактор некроза опухолей ФНО - α |
Adalimumab (хумира) | С 4 лет | Фактор некроза опухолей ФНО - α |
Tociluzimab (актемра) | C 2 лет | Провоспалительный цитокин ИЛ-6 |
Abatacept (оренсия) | С 6 лет | Подавление костимуляции Т-лимфоцитов |