Таким образом, результаты многофакторного анализа свидетельствуют о прямой связи повышенной сывороточной концентрации белка FGF-23 c усилением жесткости сосудов и кальцинозом клапанов сердца и обратной (протективной) сниженной концентрации Klotho и повышенной склеростина с жесткостью сосудов и кальцинозом. Более того, принимая во внимание связь повышенного сывороточного уровня FGF-23 с увеличением тропонина I можно предполагать прямое воздействие FGF-23 на кардиомиоциты через ишемию миокарда.
В начальных стадиях ХБП секретируемый остеоцитами FGF-23, действуя на комплекс FGF-1c R/Klotho в почках (костно-почечная связь), препятствует чрезмерной продукции кальцитриола и одновременно подавляет экспрессию натрий-фосфорного котранспортера обоих типов (IIa и IIc), расположенных на апикальной поверхности эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев, усиливает почечную экскрецию фосфора. При этом FGF1с-рецепторы, связываясь с кофактором Klotho, образуют на поверхности клеток устойчивый бинарный комплекс FGF-1сR/Klotho, который обладает чувствительностью к FGF-23, в 1000 раз большей, чем другие FGF-рецепторы.
Однако при дальнейшем прогрессировании ХБП, начиная с 4-й стадии, гиперпродукция FGF-23 приводит к неселективному связыванию FGF-23 с FGF-рецепторов сердца, сосудов, которые в норме активируются локальными факторами роста, такими как FGF-2. Установлено, что развивающийся по мере прогрессирования почечной недостаточности дефицит кальцитриола коррелирует с повышением уровня FGF-23.
По нашим данным, у больных ХБП, начиная с 3-й стадии, отмечается обратная линейная зависимость между падением СКФ и повышением сывороточной концентрации FGF-23 и снижением растворимой формы белка Klotho (s-Klotho). Однако многие авторы считают, что повышение уровня FGF-23 происходит преимущественно вторично в результате снижения уровня белка Klotho [120].