Сахарный диабет 1 типа (СД1) - одно из наиболее широко распространенных и наиболее изученных аутоиммунных мультифакторных заболеваний человека. В то же время четко установлено, что СД1 имеет выраженную генетическую основу [6]. До недавнего времени было известно около 20 генов-кандидатов предрасположенности к СД1 [23]. В самые последние годы этот список резко расширился за счет включения в него генов и их аллельных вариантов, участвующих в развитии иммунного ответа, но не относящихся к системе HLA. В результате их общее количество превысило 60.
Наибольшее значение из известных генетических маркеров СД1 имеют гены, расположенные в области главного комплекса тканевой совместимости человека (HLA) на хромосоме 6р21.3 (локус IDDM1) [25, 23]. Подтверждением этому, в частности, является тот факт, что на протяжении уже более 30 лет именно СД1 занимает основное место в разделе «HLA и болезни» 4-летних программ в рамках международных рабочих совещаний и конференций, посвященных изучению HLA.
В ряде исследований, в том числе выполненных по международным программам, было установлено, что гены HLA до 70% определяют генетическую основу СД1 [23].
Столь высокий уровень ассоциации генов HLA с предрасположенностью к заболеванию СД1 объясняется тем, что продукты этих генов не только являются генетическими маркерами предрасположенности к СД1, но и выполняют функцию запуска аутоиммунного процесса, лежащего в основе заболевания [5].
Последнее неудивительно, если принять во внимание современные данные о структуре, функции и биологической роли генов HLA и особом месте, которое им принадлежит в геноме человека [13, 2].
Как уже упоминалось, расшифровка генома человека - одно из величайших достижений человечества конца XX - начала XXI в. В то же время ясно, что между полученными знаниями о строении генома и формированием четких представлений о его функции потребуются значительный отрезок времени и международная консолидация научных исследований. Разумеется, уже сейчас отдельные функции генома человека более изучены. Среди этих генов особая роль принадлежит генам главного комплекса тканевой совместимости человека (HLA), для которых в отличие от большинства генов, образующих геном человека, на сегодняшний день расшифрована не только геномная, но и протеомная основы. Это обстоятельство открывает большие возможности в изучении генетических основ заболеваний аутоиммунного генеза. Последнее связано с тем, что аутоиммунные процессы разворачиваются, как правило, не на уровне самих генов, а на уровне их белковых продуктов - HLA-антигенов. Этот вопрос был первоначально детально изучен при разработке проблемы трансплантации органов и тканей. В основе реакции отторжения трансплантата лежит несовместимость тканей реципиента по HLA-антигенам с тканями донорского трансплантата. Решением данной проблемы является подбор тканесов-местимых пар донор-реципиент на уровне, необходимом для проведения трансплантации и проведения иммуносупрессивной терапии.