Глава 40. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КЛАССА ПИРИМИДИНА

Медицинское применение ЛС класса пиримидина разнообразно в связи с многочисленными группами его производных.

Пиримидин (1,3-диазин) - шестичленный ароматический гетеро-цикл с двумя атомами азота:

Оснόвность пиримидина (рК_ВН+ = 1,2) значительно уступает пиридину (рК_ВН+ = 5,2), так как один из атомов азота в диазине выступает в роли акцептора электронной плотности по отношению ко второму. При взаимодействии с сильными кислотами протонируется только один из двух атомов азота.

Среди ЛС класса пиримидина известны гидрированные производные пиримидина, содержащие три или две кетогруппы: 2,4,6-пири-мидинтрион (производные барбитуровой кислоты - барбитураты), 4,6-пиримидиндион, 2,4-пиримидиндион, а также производные пири-мидинтиазола.

40.1. ЛЕКСАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА 2,4,6-ПИРИМИДИНТРИОНА И 4,6-ПИРИМИДИНДИОНА

Особенности строения и свойства некоторых производных 2,4,6-пиримидинтриона представлены в табл. 40.1. Как видно из примеров, однотипность строения молекул лекарственных веществ об-

условливает их принадлежность к одной фармакологической группе нейротропных средств. Номенклатура барбитуратов насчитывает более 50 ЛП, среди которых находят применение как оксо-, так и тиопроиз-водные дигидропиримидина:

Таблица 40.1. Лекарственные средства группы 2,4,6-пиримидинтриона

Однако многочисленные побочные эффекты (привыкание, рвота, угнетение дыхания, снижение артериального давления) требуют осторожного подхода к использованию ЛС этой группы.

Барбитураты проявляют свойства -NH и -ОН-кислот. Для них характерна лактим-лактамная таутомерия. Одно из таутомерных равновесий для барбитала можно представить следующим образом:

Натриевая соль барбитала содержит анион с делокализованным отрицательным зарядом:

В качестве примера рассмотрены этапы контроля качества субстанции барбитала.