В 1891 г. немецкий патологоанатом Frederic von Reklinghausen описал тяжелые поражения скелета (фиброзный остеит) с множественными переломами у пациента с первичным гиперпаратиреозом - заболевание, которое характеризуется отрицательным влиянием постоянно повышенного уровня паратгормона (ПТГ) на костную ткань. Однако уже в 1929 г. впервые было показано, что ПТГ может стимулировать костеобразование, и позже другие исследователи подтвердили эти результаты.
Исследования по применению ПТГ для лечения остеопороза ведутся с 80-х годов ХХ века. В настоящее время получены данные о положительном влиянии на кость как собственно ПТГ (с 1 по 84 аминокислотные последовательности), так и фрагмента молекулы ПТГ 1-34 (терипаратид) [1, 20, 28]. Американское агентство по контролю пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разрешило клиническое применение терипаратида для лечения остеопороза в США с 2002 года. В Европе препарат разрешен для лечения остеопороза с 2003 г., а с 2004 г. терипаратид зарегистрирован для лечения остеопороза в России [1, 2]. Однако реально в России терипаратид начали применять только в последние 4 года.
Физиология и механизм действия ПТГ на кость
В околощитовидных железах человека исходно синтезируется препропаратиреоидный гормон, состоящий из 115 аминокислот, из которого в течение одной минуты образуется пропаратиреоидный гормон, состоящий из 90 аминокислот. Из пропаратиреоидного гормона, в свою очередь, образуется паратиреоидный гормон, содержащий 84 аминокислоты (ПТГ 1-84), именно этот гормон циркулирует в тканях. В печени, почках, костях и околощитовидных железах биологически активный ПТГ распадается на С-концевой (карбокситерминальный), срединный и N-концевой (аминотерминальный) фрагменты. Биологической активностью обладает N-концевой фрагмент молекулы. Экспериментальный синтез большого количества фрагментов ПТГ показал, что N-концевая часть ПТГ, содержащая первые 34 аминокислоты - ПТГ (1-34) (рис. 18.1), дает такой же биологический эффект, как и ПТГ 1-84.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 18.1. Экспериментальный синтез большого количества фрагментов паратиреоидного гормона