Системы доставки ЛВ - это инновационные лекарственные формы, обеспечивающие контроль за высвобождением и биодоступностью ЛВ, а также избирательность накопления препарата в органе-мишени. Эти свойства, как правило, достигаются за счет модифицирования хорошо известных основных фармакокинетических параметров ЛС, таких как всасывание, распределение, метаболизм, элиминация. Применение новых технологий обеспечивает оптимальное всасывание, повышение биодоступности плохорастворимых или быстро разрушающихся веществ и способствует целенаправленной доставке ЛС (в том числе доставке препарата к ранее недоступным местам действия). В качестве таких систем используют коллоидные растворы (микрочастицы, микросферы, липосомы, наночастицы) и макромолекулы на основе эндогенных и синтетических материалов, биоинженерных технологий и нанотехнологий. В этой главе будут представлены как уже существующие, так и разрабатываемые системы доставки ЛС.
44.1. МОДИФИКАЦИЯ СУЩЕСТВУЮЩИХ ПУТЕЙ ДОСТАВКИ
44.1.1. Пероральный путь введения
Пероральный путь введения, благодаря простоте применения и экономической целесообразности, - самый распространенный среди всех путей доставки ЛС. Однако неполное всасывание, обязательное прохождение ЛВ через печень и, как следствие, его метаболические превращения (особенно при первом прохождении через печень) значительно влияют на биодоступность. Более того, флуктуация этих факторов наряду с лимитированной частотой введения оказывает негативное влияние на стабильность уровня терапевтической концентрации ЛС в крови. Также необходимо отметить, что только сравнительно небольшие, обладающие липофильностью молекулы могут быть введены посредством этого пути, в то время как полипептиды, нуклеиновые кислоты будут разрушены ферментами ЖКТ еще до всасывания, а гидрофильные ЛВ не могут всасываться вовсе. Новые пероральные системы доставки лекарств обеспечивают возможность изменения скорости и продолжительности высвобождения ЛС, локализации высвобождения и всасывания в ЖКТ, а также влияния на терапевтическую эффективность препарата.