Сократимость (инотропизм) - главная функция рабочих кардиомио-цитов, благодаря которой сердце выполняет насосную функцию и доставляет к периферическим тканям необходимое для их нормального функционирования количество крови. Снижение насосной функции сердца проявляется сердечной недостаточностью (острой и хронической). Для стимуляции сократимости миокарда применяют кардиотонические средства.
22.1. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Кардиотонические средства (средства, увеличивающие сократимость миокарда, средства с положительным инотропным эффектом) действуют непосредственно на рабочие кардиомиоциты, стимулируя их сократительную активность.
Сокращение миоцитов - результат взаимодействия сократительных белков - актина и миозина (рис. 22.1). Их ассоциации препятствует тро-понин С. Ионы Са2+ ингибируют тропониновый комплекс и тем самым увеличивают ассоциацию актина и миозина (таким образом, сократимость кардиомиоцитов - кальцийзависимый процесс).
Движение ионов через клеточные мембраны происходит двумя основными способами:
• через ионные каналы (по электрохимическому градиенту);
• посредством активного транспорта (симпорт или антипорт независимо от электрохимического градиента).
Ионы Са2+ входят в кардиомиоциты через кальциевые каналы (рецеп-торозависимые или потенциалозависимые), а выводятся из кардиомиоцитов при помощи кальций-натриевого антипорта (3 Na в обмен на 1 Са ). В цитоплазме кардиомиоцитов Са2+ образует комплекс с кальмодулином. Кроме того, при помощи АТФ-зависимого транспортера Са2+ проходит через мембрану саркоплазматического ретикулума, где депонируется (секвестируется), связываясь с белком кальсеквестрином. Саркоплазматический ретикулум может секвестрировать значительные количества кальция. Десек-вестрация Са2+ из саркоплазматического ретикулума происходит через так называемые рианодиновые рецепторы (кальциевые каналы мембраны саркоплазматического ретикулума). Этот процесс стимулируют поступающие извне ионы Са2+. Процесс сокращения кардиомиоцитов происходит следующим образом. Деполяризация мембран кардиомиоцитов (открытие натриевых каналов и вход ионов Na+ в клетку) инициирует последующее открытие потенциалзависимых кальциевых каналов. Ионы Са2+ входят из межклеточного пространства в кардиомиоциты и, стимулируя рианодиновые рецепторы саркоплазматического ретикулума, вызывают десеквестрацию Са2+. В цитоплазме ионы Са2+ связываются с тропонином С тропонин-тропо-миозинового комплекса кардиомиоцитов и, изменяя конформацию этого комплекса, устраняют его тормозное влияние на взаимодействие актина и миозина. Это приводит к увеличению ассоциации актина и миозина. В результате этого взаимодействия кардиомиоцит сокращается.
&hide_Cookie=yes)
Рис 22.1. Механизмы действия кардиотонических средств разных групп
Среди существующих в настоящее время кардиотонических средств можно выделить:
• препараты, увеличивающие сократимость миокарда за счет увеличения концентрации Са2+ в цитоплазме кардиомиоцитов (сердечные гликозиды, β1-адреномиметики, ингибиторы фосфодиэстеразы III типа);
• препараты, увеличивающие сократимость миокарда за счет увеличения чувствительности тропонина к ингибирующему действию Са2+ - сенситайзеры кальция (левосимендан).
Традиционно кардиотонические средства подразделяют на две группы:
• сердечные гликозиды (кардиотонические средства гликозидной структуры);
• кардиотонические средства негликозидной структуры.