Аметов А.С., Камынина Л.Л.
Новым, прекрасно зарекомендовавшим себя в клинической практике классом сахароснижающих препаратов, действие которых основано на инкретиновом эффекте, опосредованном влиянием на β-клетки поджелудочной железы, и на снижении секреции глюкагона α-клетками, являются агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), или инкретиномиметики. Инкретиномиметики имитируют структуру нативного ГПП-1 человека, который в норме инактивируется под действием фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП) уже через 2-4 мин после синтеза. Искусственная модификация структуры нативного ГПП-1 затрудняет присоединение фермента ДПП-4, что в значительной мере пролонгирует время активного действия инкретиномиметика и позволяет вводить препараты ежедневно (1 или 2 раза) или даже 1 раз в неделю. Наиболее изученными и зарегистрированными в России представителями инкретиномиметиков являются эксенатид и лираглутид (рис. 1.1). Используется подкожный способ введения инкретиномиметиков. Инкретиномиметики вводятся в строго фиксированной дозе, составляющей для эксенатида 5 или 10 мкг, лираглутида - 0,6, 1,2 и 1,8 мкг. Это исключает необходимость подбора и тщательной титрации дозы, неизбежно возникающую при использовании инсулинотерапии.
Агонисты рецепторов ГПП-1 реализуют инкретиновый эффект посредством воздействия на рецепторы ГПП-1 (рис. 1.2, см. цветную вклейку) и имитируют действие нативного ГПП-1 (рис. 1.3, см. цветную вклейку). В соответствии с этим фармакологический эффект агонистов ГПП-1 превышает физиологический, реализующийся при ингибировании фермента ДПП-4 глиптинами. Сходство и различие между двумя типами инкретинов представлено в табл. 1.1.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 1.1. Строение нативного глюкагоноподобного пептида-1 человека и наиболее изученных инкретиномиметиков и ингибиторов дипептидилпептидазы-4. Адаптировано согласно J. Drucker и М.А. Nauck [1]