Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 2. Инкретинонаправленная терапия и сердечно-сосудистая система

А. С. Аметов, Н.К. Кулиджанян

То, что мы знаем, ограничено, А то, чего мы не знаем, бесконечно...

Пьер-Симон Лаплас

Инкретинонаправленная терапия, включающая агонисты глюкагоноподобного пептида (ГПП-1) и ингибиторы ДПП-4, продолжает тщательно изучаться с позиции протекции прогрессирования сердечнососудистых осложнений у больных СД 2-го типа.

Известны 2 гормона семейства «инкретины» с глюкозозависимым сахароснижающим действием, к которым относится глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и ГПП-1. Основное биологическое действие ГПП-1 обусловлено 30 аминокислотным метаболитом ГПП-1 (7-36), который опосредует свои эффекты, воздействуя на классические рГПП-1 [1]. Далее ГПП-1 быстро расщепляется под действием ДПП-4 до ГПП-1 (9-36) и ГПП-1 (28-36), которые могут обладать собственной биологической активностью, вероятно, напрямую воздействуя на митохондрии, или за счет неуточненных механизмов передачи сигнала [2], возможно, тем самым реализуя вне-панкреотическое действие.

В отличие от них агонисты рГПП-1, применяемые в клинической практике, резистентны к ДПП-4 и не расщепляются до ГПП-1 (9-36), но осуществляют свое действие через классические ГПП-1 рецепторы. Принимая во внимание этот факт, трудно корректно интерпретировать данные влияния на сердечно-сосудистую систему использование естественного ГПП-1 и агонистов рГПП-1.

В данной главе будут представлены последние экспериментальные и клинические научные данные о механизмах влияния естественного ГПП-1, агонистов рГПП-1 и ингибиторов ДПП-4 на сердечно-сосудистую систему, оказывающих разнонаправленное, но зачастую перекрестное воздействие, независимо от колебаний концентрации глюкозы в крови [3, 4].

ВЛИЯНИЕ НА МИОКАРД

Ранее считалось, что рГПП-1 как у грызунов, так и у людей экспрессируются в гладкомышечных клетках коронарных сосудов, эндотелии сосудов, эндокарде и кардиомиоцитах желудочков миокарда (в меньшей степени в кардиомиоцитах предсердий) [5]. Однако дальнейшие исследования привели к неожиданным открытиям, где показало, что экспрессия рГПП-1 локализуется преимущественно в кардиомиоцитах предсердий, а не желудочков, а это поднимает важный вопрос о механизмах, связывающих активацию сигнального пути рГПП-1 сердца и кардиопротекцию желудочков [6-8]. Данному выводу послужили результаты многочисленных экспериментальных работ на грызунах. Так, M. Kim и соавт. у мышей выделили и- рибонуклеиновую кислоту транскрипты рГПП-1 из миоцитов предсердий, при этом в желудочках они не были выявлены [6]. Другая группа исследователей получила аналогичные данные, где и- рибонуклеиновая кислота транскрипты рГПП-1 определялись в ткани легких и островков Лангерганса, но не были обнаружены в кардиомиоцитах желудочков и ткани миокарда [9]. С помощью новых мышиных моноклональных антител удалось локализовать иммуногистохимическую экспрессию рГПП-1 в предсердиях, преимущественно в области синоатриального узла, как у обезьян, так и в миокарде человека, тогда как в желудочках таковые не отмечались [7]. Исследователи объясняют такое значимое расхождение с первоначальными данными низкой чувствительностью экспериментальных методов и технической сложностью при выделении чистых популяций кардиомиоцитов из желудочков отдельно от сопутствующих кардиомиоцитов предсердий.

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 2. Инкретинонаправленная терапия и сердечно-сосудистая система
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу