12.1. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТА ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ БУПРЕНОРФИНА (ТРАНСТЕКА♠)
ТТС бупренорфина. Некоторые ученые относят бупренорфин к классу агонистов-антагонистов, поскольку он связывается одновременно с ц-, к3- и орфанными опиоидными рецепторами (Orphan-Related Ligand-1 - ORL-1), вызывая аналгезию у нокаутных мышей с недостаточностью ц-опиоидных рецепторов [131, 138, 148].
Интерес к бупренорфину в последние годы повысился из-за его относительной безопасности и эффективности при длительной терапии боли, особенно после внедрения его в практику в виде ТТС, что было востребовано в лечении онкологической и неонкологической хронической боли. При приеме внутрь биоактивность бупренорфина составляет всего 10-14% из-за эффекта первого прохождения через печень, при буккальном или подъязычном введении она повышается до 30-60%. Молекула бупренорфина достаточно хорошо проникает через кожу из-за высоких липофильных свойств препарата, поэтому именно ТТС бупренорфина обеспечивает его лучшее усвоение и снижает вероятность пиковых концентраций и демпинг-синдрома [81, 193, 198].
Около 30% бупренорфина подвергается элиминации в печени с образованием активного метаболита норбупренорфина, остальные метаболиты неактивны и менее значимы. Именно поэтому бупренорфин и норбупренорфин осуществляют весьма прочную связь с опиоидными рецепторами (более продолжительную по времени, чем морфин и его метаболиты) и являются основными аналгезирующими субстанциями. В последующем бупренорфин и норбупренорфин подвергаются глюкоронизации и инактивации в печени, а затем выводятся большей частью с желчью (60-70%) и в меньшей степени - с мочой (10-30%) [91, 136, 145].
Бупренорфин имеет некоторые выгодные свойства: высокую анальгетическую эффективность (в 30 раз превышает эффект морфина) при сильной боли, менее выраженную, чем у морфина, дозозависимую депрессию дыхания, отсутствие ограничений к применению при почечной недостаточности, не влияющей на кинетику бупренорфина [82, 91].