10.1. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТА МОРФИНА СУЛЬФАТА В ТАБЛЕТКАХ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ
Морфин является классическим опиатом, именуемым специалистами «золотым стандартом» и «эталонным препаратом» всех опиоидных анальгетиков [61, 169, 213]. Начало применения морфина датируется периодом Шумерской цивилизации, возникшей в IV тысячелетии до н.э. В настоящее время он используется не в виде морфина-основания (сока опийного мака), а в виде растворимых комплексов, преимущественно в виде хлористоводородного морфина. В фармакологическом отношении морфин является истинным агонистом д-опиоидных рецепторов, действуя на оба их подтипа (^-рецепторы вызывают аналгезию, д2-рецепторы - центральную депрессию дыхания, гипотонии и запоры). Морфин характеризуется низкой биодоступностью при энтеральном приеме (около 30%) из-за невысокой кишечной адсорбции, выраженного пристеночного метаболизма и эффекта первого прохождения через печень.
Морфин характеризуется невысокой степенью связывания с белками крови (20-35%). Метаболизм препарата происходит в печени и почках с образованием активных метаболитов, основные из которых морфин-3-глюкоронид и морфин-6-глюкоронид. Считается, что морфин-6-глюкоронид активнее основного вещества в 20-45 раз. Метаболиты выводятся преимущественно почками (85%), а также желчью (7-10%), около 8% выделяется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения составляет около 2 ч. Для терапии онкологической боли существуют неинвазивные препараты морфия. За рубежом это таблетки с немедленным высвобождением (НВ), растворы в ампулах для приема внутрь, свечи, таблетки и капсулы с замедленным высвобождением (12 или 24 ч). В России для лечения ХБС зарегистрированы и применяются таблетки морфина (морфина сульфата♠) (МСТ-континус) замедленного высвобождения (ЗВ) до 12 ч для приема препарата 2 раза в сутки.
Безопасность в применении МСТ-континуса обеспечена постепенным, искусственно замедленным высвобождением препарата (в течение 12 ч) из оригинальной лекарственной формы - таблетки ретард, где морфин размещен на матрице гидроксиалкильной целлюлозы и поступает из этого депо с постоянной скоростью, независимо от приема пищи и уровня кислотности желудочного и кишечного содержимого. При этом исключаются пиковые токсические концентрации морфина в крови, являющиеся причиной развития опасных побочных эффектов морфина. Препарат поставляется в дозах 10, 30, 60, 100 мг в 1 таблетке.