6.1. НОРМАТИВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
В настоящее время качество готовых ЛС, в первую очередь воспроизведенных, определяется не только фармакопейными требованиями, но и результатами фармацевтического анализа в целом.
Фармацевтический анализ включает в себя оценку ряда показателей и, в особенности, определение подлинности, чистоты, количественного содержания действующих веществ в лекарственном сырье, фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах в соответствии с Государственными стандартами качества (Фармакопея, ФСП, ГОСТ).
Экономически развитые страны осуществляют фармацевтическую деятельность в соответствии с правилами GP (good practice - надлежащая деятельность) (см. рис. 2.1).
Эти правила действуют в США с 1963 г. и касаются как производства (GMP - Good Manufacturing Practice - надлежащая производственная деятельность), так и требований к проведению лабораторных и клинических исследований или образовательной деятельности в области фармации - GXP, GCP, GEP (laboratory, clinical, education соответственно). Система сертификации ВОЗ, основанная на правилах GMP, признана в 140 странах мира. На отечественных фармацевтических предприятиях активно внедряют правила GMP, обязательные для фармацевтических производств развитых стран.
Поводом для введения правил GP стало появление на рынке препарата талидомида - снотворного средства с тератогенным эффектом (врожденные уродства). Дополнительные пострегистрационные исследования продемонстрировали присутствие в ЛС двух оптически активных энантиомеров. Оказалось, что (+)-R-энантиомер обладал снотворным действием, (-)-S-энантиомер был тератогенен:
&hide_Cookie=yes)
В настоящее время известно несколько сотен стереоизомерных ЛС, 180 из них - рацематы, т.е. содержат энантиомеры в эквимолярных количествах. Оптические изомеры некоторых ЛС не проявляют фармакологической активности, т.е. представляют собой 50% «балласт». Однако очень часто оптические изомеры присутствуют в ЛС в виде токсичной примеси, как это и оказалось в случае талидомида. По этой причине было бы целесообразным внедрение фармакопейной статьи «Хиральность», регламентирующей способы разделения и определения оптических изомеров. По данному вопросу ведется дискуссия, связанная с возможными значительными экономическими затратами производителей для разделения оптических изомеров.