ЛВ, угнетающие афферентную иннервацию, могут понижать чувствительность окончаний афферентных нервных волокон и/или угнетать проведение возбуждения по чувствительным нервным волокнам (мест-ноанестезирующие средства). Также используют ЛВ, препятствующие воздействию раздражающих факторов (в том числе раздражающих веществ) на чувствительные нервные окончания (вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства).
6.1. МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ)
Местноанестезирующие средства (от aesthesia - ощущение и an - приставка отрицания) понижают чувствительность окончаний афферентных нервных волокон или угнетают проведение возбуждения по нервным волокнам. Афферентные волокна более чувствительны к местным анестетикам, чем эфферентные, поэтому вначале нарушается чувствительность и лишь позднее - двигательная активность. Местные анестетики менее эффективно блокируют миелинизированные волокна (миелин предотвращает проникновение местных анестетиков в клетку). Тонкие волокна более чувствительны, чем толстые. Местные анестетики в первую очередь устраняют болевую чувствительность, а затем температурную и другие виды чувствительности (в последнюю очередь - тактильную). В связи с эффективным угнетающим действием местных анестетиков на болевые рецепторы и чувствительные нервные волокна их применяют для местного обезболивания (местной анестезии).
Механизм действия местных анестетиков связан с блокадой потенци-алозависимых натриевых каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокон. Местные анестетики (слабые основания) в неионизи-рованной форме (рН крови 7,4) проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы вещества взаимодействуют со специфическими местами связывания натриевых каналов с внутренней стороны мембраны и, блокируя натриевые каналы, препятствуют входу Na+ в клетку и деполяризации мембраны. В результате нарушаются генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному волокну. Местные анестетики имеют сродство к натриевому каналу, находящемуся в инактивированном состоянии (потенциалозависимые натриевые каналы имеют три состояния: покоя - закрыт, активации - открыт и инактивированное - закрыт). Таким образом, местные анестетики блокируют переход этих каналов в открытое состояние. Действие местных анестетиков обратимо (после инактивации вещества функция чувствительных нервных окончаний и нервных волокон полностью восстанавливается). Среди одинаковых по диаметру волокон быстрее блокируются те, активность которых выше. Чувствительные волокна возбуждаются чаще, поэтому блокируются быстрее. Это объясняется тем, что при более частом возбуждении вероятность связывания анестетика с каналом в инактивированном состоянии выше (use-dependent block).