4.1. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА НА ДОКЛИНИЧЕСКОМ ЭТАПЕ
Основной целью оценки эффективности субстанции или готовой лекарственной формы препарата на доклиническом этапе является подтверждение наличия противоопухолевого эффекта на различных моделях и обоснование проведения клинических исследований. Современная программа оценки эффективности препаратов на доклиническом этапе включает две ступени: исследования in vitro и in vivo.
Оценка специфического эффекта in vitro
Исследование специфической активности агентов in vitro включает широкий спектр методик, которые в общем виде можно разделить на клеточные и неклеточные (главным образом биохимические). Эти методики составляют основу программы широкомасштабного скрининга (large-scale screening) веществ на наличие антипролиферативной активности, конкретные этапы которой существенно зависят от источника, механизма действия и других характеристик изучаемого агента. Требования к моделям, используемым для широкомасштабного скрининга, сформулированы M. Page:
• использование метода должно быть экономически оправданным;
• необходимо избегать применения методов, отличающихся особой трудоемкостью или требующих использования дорогостоящих реактивов (широко используемые методы должны быть легко автоматизируемыми);
• полученные результаты должны быть воспроизводимыми;
• исследования необходимо проводить на широком спектре линий опухолевых клеток;
• выбранные линии опухолевых клеток должны по возможности соответствовать предполагаемым показаниям к применению препарата в клинике и учитывать возможные механизмы лекарственной резистентности;
• модель должна обладать высокой чувствительностью (даже низкие концентрации субстанций-кандидатов должны влиять на выживаемость клеток);