В этой главе рассмотрены две группы препаратов:
• сахароснижающие ЛС;
• глюкокортикоиды.
1. Сахароснижающие лекарственные средства
Сахароснижающие препараты применяются для коррекции нарушений углеводного обмена, в первую очередь при группе метаболических заболеваний, объединенных общим названием «сахарный диабет». Соответственно этим заболеваниям, индивидуальным особенностям течения, степени компенсации и наличию осложнений применяют различные ЛС, позволяющие проводить персонализированную терапию. Среди этих ЛС можно выделить:
• инсулины;
• ПССП;
• инкретиноактивные препараты - это агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и ингибиторы дипептидил-пептидазы 4 (ДПП-4).
Инсулины
Инсулин - это единственный сахароснижающий фактор организма. Инсулин образуется в β-клетках поджелудочной железы. Основной стимул его секреции - гипергликемия. Среди факторов, регулирующих образование инсулина, выделяют разнонаправленное влияние на функцию β-клеток симпатико-адреналовой системы и стимулирующее глюкозозависимое действие системы инкретинов. По химической структуре инсулин занимает промежуточное место между белками и полипептидами. Его молекула состоит из двух полипептидных цепей (А-цепь включает 21 аминокислотный остаток; В-цепь - 30), соединенных двумя дисульфидными мостиками. Активный инсулин образуется в β-клетках из проинсулина, от которого отщепляется концевой фрагмент из четырех аминокислот (С-пептид). Последний выделяется в кровь вместе с инсулином в эквимолярных количествах и может служить характеристикой секреции гормона, в частности влияния на нее ЛС.
История вопроса
В конце XIX в. в экспериментах на собаках было обнаружено, что после панкреатэктомии у животных развивается состояние, подобное сахарному диабету у человека. В 1898 г. была высказана идея о том, что островки Лангерганса продуцируют некий внутренний секрет - фактор Х, который влияет на обмен сахаров в организме. Экспериментально эта идея была подтверждена в 1901 г. патологоанатомом Леонидом Васильевичем Соболевым (1876-1919), который, перевязывая вирсунгов проток и ослабляя внешнесекреторную (пищеварительную) функцию поджелудочной железы, добился преобладания в ее ткани фактора Х. Более того, для получения этого фактора, вместо проведения такой сложной операции, он предложил использовать железы телят, у которых, как и у многих других новорожденных животных и человеческих младенцев, островки Лангерганса развиты хорошо, а пищеварительная функция отстает от образования фактора Х, который в физиологических условиях преобладает в железе над панкреатическим соком.