Сократительная функция миокарда служит одним из ключевых звеньев системы кровообращения. Сократимость обусловлена взаимодействием сократительных белков миокарда и ионизированного кальция цитозоля. Выделяют следующие основные патофизиологические подходы усиления сократимости:
• повышение внутриклеточного содержания ионов кальция;
• повышение чувствительности сократительных белков к ионам кальция.
Повышение внутриклеточного ионизированного кальция может происходить вследствие (рис. 14.1):
• угнетения Na+, К+-АТФазы и замедление обмена ионов натрия и калия. К препаратам, действующим подобным образом, относятся сердечные гликозиды;
• повышения уровня цАМФ при β-адренергической стимуляции (добутамин, допамин) или ингибировании фосфодиэстеразы (милринон, амринон). цАМФ активирует протеинкиназы, фосфорилирующие белки, входящие в состав потенциал-зависимых кальциевых каналов, что приводит к увеличению поступления ионов кальция внутрь клетки.
Повышение чувствительности сократительных белков кардиомиоцитов к ионизированному кальцию цитозоля происходит под влиянием сенситизаторов кальция - представителей новой группы инотропных ЛС (левосимендан).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 14.1. Механизм действия препаратов с положительным инотропным эффектом: АЦ - аденилатциклаза; ПК - протеинкиназа; ФДЭ - фосфодиэстераза; СР - саркоплазматический ретикулум
1. Сердечные гликозиды
Сердечные гликозиды часто используют при сердечной недостаточности, что объясняется сочетанием трех основных фармакодинамических эффектов: отрицательного хронотропного, нейромодулирующего и положительного инотропного. За более чем 200-летний период применения интерес к этой группе препаратов угасал и снова возрождался. Ряд аспектов, связанных с их клиническим использованием, до сих пор не уточнены, поэтому изучение этих ЛС продолжается.