Клинические исследования - необходимая часть процесса разработки любого нового препарата или расширения показаний к применению уже известного. Без этого вида научной деятельности невозможны получение и отбор новых, более эффективных и безопасных ЛС. В последнее время с внедрением в практическое здравоохранение принципов доказательной медицины роль клинических исследований возросла. Главный принцип заключается в том, что принятие конкретных клинических решений для лечения пациента осуществляется не столько на основе личного опыта или мнения экспертов, сколько исходя из строго доказанных научных данных, которые могут быть получены в ходе хорошо спланированных, контролируемых клинических исследований.
Клиническое исследование - это любое исследование, проводимое с участием человека в качестве субъекта, для выявления или подтверждения клинических и (или) фармакологических эффектов исследуемых продуктов, и (или) выявления нежелательных реакций на исследуемые продукты, и (или) изучения их всасывания, распределения, метаболизма и выведения с целью оценки их безопасности и (или) эффективности. Однако до начала клинических исследований потенциальное лекарственное средство проходит сложный этап доклинических исследований.
1. Доклинические исследования
Доклинические исследования начинаются вскоре после синтеза новой потенциально эффективной молекулы лекарственного средства. Новое лекарственное средство, прежде чем назначать его людям, следует соответствующим образом испытать in vitro и на животных.
Цель доклинических исследований - получение информации о фармакологических особенностях тестируемого лекарственного средства: его фармакокинетике, фармакодинамике, потенциальной токсичности и безопасности.
При фармакологическом исследовании потенциальных препаратов подробно изучают фармакодинамику веществ: их специфическую активность, длительность эффекта, механизм и локализацию действия. Для определения активности и селективности действия ЛС используют различные скрининговые тесты, проводимые в сравнении с эталонным препаратом. Выбор и количество тестов зависят от задач исследования. Так, для изучения потенциальных антигипертензивных ЛС, действующих предположительно в качестве антагонистов α-адренорецепторов сосудов, связывание с этими рецепторами исследуют in vitro. В дальнейшем изучают антигипертензивную активность соединения, а также возможные НЛР на моделях экспериментальной артериальной гипертензии у животных. Важный аспект исследования - изучение фармакокинетики веществ (всасывание, распределение, метаболизм, экскреция). Особое внимание уделяют изучению путей метаболизма самого вещества и его основных метаболитов. Сегодня существует альтернатива экспериментам на животных - исследования, проводимые на культурах клеток in vitro (микросомы, гепатоциты или образцы тканей), которые позволяют оценить важные фармакокинетические параметры. В результате этих работ может возникнуть необходимость химической модификации молекулы вещества для достижения более желательных фармакокинетических или фармакодинамических свойств.