1. Клиническое применение фармакокинетических параметров
К фармакотерапии предъявляются следующие требования:
• она должна быть максимально эффективной;
• она не должна сопровождаться НЛР.
Со времен Парацельса известно: «все есть яд и все лекарство, разница лишь в дозе». При увеличении дозы нарастает выраженность дозозависимых фармакологических эффектов, как терапевтических (до определенного предела), так и НЛР. Величина фармакологического эффекта многих ЛС зависит от концентрации лекарственных веществ и (или) их активных метаболитов на уровне мишени, что обеспечивается их концентрациями в плазме крови1. Последние, в свою очередь, определяются дозой. Однако связь между дозой лекарственного средства и полученным эффектом не всегда прямая и однозначная, поскольку на чувствительные к лекарственному средству мишени воздействует только та часть лекарственного вещества, которая их достигает. Эта часть определяется режимом дозирования (кратностью, путем введения и т.д.), лекарственной формой и, что крайне важно, функциональным состоянием механизмов организма пациента, обеспечивающих доставку активного вещества к мишени и поддержание на ее уровне необходимой концентрации. Развитие соответствующих фармакодинамических эффектов зависит от фармакокинетики лекарственного средства.
Знание фармакокинетики используемого лекарственного средства позволяет подбирать лечение на основе принципов персонализированной медицины, учитывая состояние пораженных патологическим процессом или интактных органов и систем организма пациента.
Рассмотрим простейшую транспортную цепочку лекарственного средства в организме. Величина первичного фармакодинамического ответа определяется концентрацией лекарственного средства в области чувствительных к нему рецепторов.