7.1. Блокада ренин-ангиотензинальдостероновой системы - неотъемлемый компонент нефропротективной терапии
Основным нефропротективным механизмом является снижение АД. Важным компонентом нефропротективной терапии служат блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). В клинической практике для блокады РААС используются ИАПФ, БРА, прямые ингибиторы ренина, антагонисты минералокортикоидов и, реже, р-блокаторы.
В крупных исследованиях доказан нефропротективный эффект ингибирования РААС при диабетической и недиабетической нефропатии. Каждый класс препаратов блокаторов РААС действует на определенный уровень каскада РААС, в связи с чем монотерапия приводит лишь к его частичной блокаде.
В проспективных рандомизированных исследованиях было показано, что комбинированная терапия блокаторами РААС замедляет прогрессирование нефропатии. В исследовании COOPERATE (Combination treatment of
angiotensin-II receptor blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease) сравнивали эффективность и безопасность трандолаприла и лозартана в режимах монотерапии и в комбинации среди пациентов с недиабетической нефропатией. Первичной конечной точкой было удвоение сКр. Исследование показало, что комбинация ИАПФ и БРА безопасно замедляет прогрессирование недиабетической нефропатии.
В исследовании CALM (the Candesartan and Lisinopril Microalbuminuria study) у пациентов с СД 2-го типа, АГ и МАУ комбинированная терапия субмаксимальными дозами кандесартана и лизиноприла оказалась более эффективной в отношении снижения АД (различия в снижении систолического и диастолического АД составили 10 и 6 мм рт.ст. соответственно), чем монотерапия каждым из блокаторов РААС. Однако нефропротективные преимущества комбинированной терапии ИАПФ и сартаном не были подтверждены.