Наследственные дегенеративные заболевания - гетерогенная группа прогрессирующих заболеваний, возникающих в любом возрасте и характеризующихся развитием неврологических нарушений, иногда в сочетании с поражением других органов и систем. С топографической точки зрения наследственные дегенеративные заболевания можно разделить на следующие группы/категории:
• с преимущественным поражением серого вещества головного мозга (базальных ганглиев);
• с преимущественным поражением коры головного мозга;
• с преимущественным поражением ствола головного мозга;
• с преимущественным поражением мозжечка;
• с преимущественным поражением спинного мозга.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ БАЗАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ
Болезнь Гентингтона
Болезнь Гентингтона - наследственное, медленно прогрессирующее заболевание нервной системы с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся хореическими гиперкинезами, психическими нарушениями и прогрессирующей деменцией.
Синонимы: хорея дегенеративная, хорея наследственная, хорея прогрессирующая хроническая, хорея Гентингтона.
МКБ-10: G10. Болезнь Гентингтона.
Эпидемиология
Частота в популяции колеблется и составляет в среднем 3-7 случаев на 100 000 населения.
Этиология и патогенез
Ген болезни Гентингтона находится на коротком плече хромосомы 4 (4р16.3). Он кодирует белок гентингтин, функция которого до конца неясна. Известно, что причиной болезни Гентингтона бывает увеличение количества тринуклеотидных повторов - цитозин-аденин-гуанин, расположенных в первом экзоне гена. При хорее Гентингтона отмечают увеличение их количества (от 36 до 121). Триплет цитозин-аденин-гуанин кодирует аминокислоту глутамин, поэтому в белке образуется удлиненный полиглутаминовый тракт. Считают, что расширенный полиглутаминовый участок белка гентингтина формирует подобие «замка-застежки», что изменяет его собственную конформацию и прочно соединяет его с другими белками. В результате происходит агрегация белков, нарушаются межбелковые взаимодействия, что в дальнейшем приводит к апоптозу клеток.