ГЛАВА 8. БИГУАНИДЫ - ПЕРВЫЙ ШАГ В ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА

Л.В. Кондратьева

8.1. ИСТОРИЯ БИГУАНИДОВ

История применения бигуанидов берет свое начало еще со Cредних веков, когда для лечения больных сахарным диабетом использовали экстракт из корня французской сирени [19]. Препарат Galega officinalis содержал вещество гуанидин, действие которого было направлено на уменьшение клинических симптомов сахарного диабета (рис. 8.1).

Рис. 8.1. Galega officinalis

Впервые сведения об этом растении были опубликованы на страницах журнала «Жизнь растений» во второй половине XVIII в. [17, 18] (рис. 8.2).

В 20-х гг. ХХ в. появились первые искусственно синтезированные препараты - Сипталин А и В, однако из-за гепатотоксичности не нашли широкого применения. В 1957 г. фармацевтический рынок пополнился сразу тремя препаратами из группы бигуанидов - фенформин, буформин и метформин. Однако применение фенформина и буформина у больных сахарным диабетом сопровождалось развитием выраженного лактатацидоза с высокой частотой летальных исходов, в связи с чем препараты долго не продержались в клинической практике. В 1980-е годы вновь возрастает интерес к метформину, а 90-е характеризуются как «ренессанс» метформина, который связывают с появлением новых данных о его механизме, эффективности, безопасности и, конечно, с неослабевающим интересом к проблеме инсулинорезистентности и результатами UKPDS [32]. Как известно, в этом крупномасштабном и

долгосрочном исследовании впервые была доказана высокая эффективность оригинального препарата метформин (Глюкофаж) при СД 2 типа.

Рис. 8.2. Журнал «Жизнь растений»

На фоне приема метформина летальность, обусловленная сахарным диабетом, снизилась на 42%, общая смертность - на 36%, частота развития осложнений - на 32% по сравнению с пациентами, находящимися только на диетотерапии. Проспективное исследование UKPDS также показало снижение частоты инфаркта миокарда на 39%, инсульта - на 41% у больных, получающих метформин, по сравнению с пациентами, находящимися на лечении инсулином или сульфаниламидными препаратами при одинаковой степени компенсации [32].