Современная генетика делает доступной оценку генетического полиморфизма у отдельных больных. Полиморфизм одного нуклеотида (single nucleotide polymorphism - SNP, произносится как СНИП) достаточно часто встречается в геноме (один СНИП встречается на каждые 1000 пар оснований). Полиморфизм тысяч генов уже идентифицирован. Карта таких генов может быть использована для обнаружения аллелей, важных для развития различных заболеваний и реакции пациентов на определенное лечение. В настоящее время достижения в клинической генетике связывают с выделением аллелей (вариантов) различных генов, оценкой их частоты и обнаружением связей определенных аллелей с фенотипическими проявлениями с попыткой выявления прогностических признаков.
В метаболизме алкоголя участвует несколько ферментативных систем, превращающих этанол в ацетальдегид: желудочная фракция АЛДГ, печеночная фракция АЛДГ и система этанолового микросомального окисления, локализованная в области цитохрома Р450 2Е1. Далее ацетальдегид ацетальдегиддегидрогеназой (АЛДГ) метаболизируется в ацетат:
&hide_Cookie=yes)
Печень представляет собой основной орган, где осуществляется метаболизм этанола. Обнаружение желудоч-
ной фракции АДГ дает основание считать желудок первым органом, в котором происходит окисление этанола. Это лимитирует количество алкоголя, проникающее в печень с портальным кровотоком, и потенциально предупреждает ее алкогольное повреждение. Активность желудочной АДГ у женщин в сравнении с мужчинами снижена, как и у лиц обоего пола, злоупотребляющих алкоголем. Некоторые лекарственные препараты (аспирин, антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов) также уменьшают активность желудочной фракции алкогольдегидрогеназы.
Первый этап метаболизма алкоголя осуществляется в слизистой оболочке желудка при участии желудочной фракции АДГ (она относится к так называемому IV классу АДГ, которого нет в печени). Генетическая информация об этом классе локализована на 4 хромосоме. Печеночная АДГ - цитоплазматический цинксодержащий димерный фермент, метаболизирующий этанол, если его тканевая концентрация не превышает 10 ммоль/л (500 мг/л). Существуют три гена, кодирующих АДГ: АДГ1, АДГ2, АДТ3, которые передаются посредством пептидных субъединиц, обозначаемых α, β и γ. Эти субъединицы способны образовывать гомодимеры и гетеродимеры, что может объяснить различную переносимость алкоголя разными этническими группами.