ГЛАВА 10.ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Агонисты центральных адренергических рецепторов имеют сродство к α₂-адренорецепторам и к имидазолиновым рецепторам. Существует классификация препаратов этой группы в зависимости от селективности действия и поколения.

•  Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов (рилменидин и моксонидин).

•  Неселективные агонисты центральных адренергических рецепторов (клонидин).

•  Агонисты α₂-адренорецепторов (гунфацин, гуанабез, метилдопа).

•  Препараты первого поколения (гунфацин, гуанабез, метилдопа и клонидин).

•  Препараты второго поколения (моксонидин и рилменидин).

Они оказывают основной эффект в области ядра солитарного тракта с последующим уменьшением симпатической импульсации продолговатого мозга (рис. 10-1). Это приводит к уменьшению тонуса симпатической нервной системы и некоторому повышению тонуса n. vagus, что обусловливает снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и незначительное снижение сердечного выброса. В результате происходит снижение АД. Не исключается также и незначительная венодилатация. На фоне лечения происходит некоторая активация артериального барорефлекса и снижение вазоконстрикторного ответа на стимуляцию рецепторов низкого давления. Это может приводить к усилению ортостатической гипотензии.

IML - интермедиолатеральный; NTS - ядро одиночного тракта; RVML - рострально-вентролатеральный отдел

Рис. 10-1. Механизм действия антигипертензивных препаратов центрального действия.

В настоящее время считают, что рилменидин и моксонидин селективно связываются с I₁-имидазолиновыми рецепторами головного мозга, расположенными в ростровентролатеральной зоне продолговатого мозга без активации зоны ядра солитарного тракта. Снижение АД также происходит за счёт уменьшения ОПСС в результате снижения симпатической активности. Её снижение на уровне почки и прямой эффект на почечные имидазолиновые рецепторы (доказан для рилменидина) ингибируют транспорт натрия на уровне проксимальных канальцев, что приводит к уменьшению задержки натрия и воды и способствует поддержанию антигипертензивного эффекта при длительном лечении. Кроме этого, предполагают, что стимуляция имидазолиновых рецепторов поджелудочной железы может способствовать повышению выработки инсулина.